Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Mechanismus- und Repository-Studie für die Studie zur Speicherdauer roter Blutkörperchen (MARS)

7. September 2016 aktualisiert von: HealthCore-NERI

Derzeit läuft eine große multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zum Status von etwa 1700 kritisch kranken Patienten nach einer komplexen Herzoperation mit Sternotomie, die so genannte Red Cell Storage Duration Study (RECESS). In der RECESS-Studie werden die Studiengruppen randomisiert entweder nach Erythrozyten mit einer Lagerzeit von weniger als oder gleich 10 Tagen oder nach mehr als oder gleich 21 Tagen sortiert. Das primäre Ergebnis von RECESS ist eine Veränderung des Scores für multiple Organdysfunktionen. Zu den sekundären Ergebnissen bei RECESS gehören die 28-Tage-Mortalität aller Ursachen, Tage ohne mechanische Beatmung und andere klinische Ergebnisse. Die RECESS-Studie bietet eine einzigartige Gelegenheit, Mechanismen im Zusammenhang mit der Speicherdauer von Erythrozyten im Kontext klinischer Ergebnisse für gut charakterisierte chirurgische Studiengruppen zu untersuchen. Die hier beschriebene Zusatzstudie wird als Mechanism and Repository Study (MARS) für RECESS bezeichnet.

Die MARS-Studie wird die am häufigsten berichteten und vermuteten Mechanismen analysieren, die vermutlich mit der RBC-Speicherläsion und unerwünschten Folgen bei kritisch kranken Patienten in Zusammenhang stehen. Laboratorien mit Fachkenntnissen in den Bereichen Erythrozytenfunktion, Stickoxidmechanismen, Gerinnungskaskade, Mikropartikelanalyse und Immunologie werden jeweils Hypothesen untersuchen, die sich mit Mechanismen befassen, die möglicherweise in der Lage sind, die Lagerzeit mit den klinischen Ergebnissen bei Empfängern von Erythrozytentransfusionen in Zusammenhang zu bringen. Am Ende der Studie werden die Ergebnisse ein viel besseres Verständnis darüber liefern, wie sich das Alter der Erythrozytenspeicherung auf die Erythrozytenfunktion, die Gerinnungsparameter, die Mikropartikelbelastung und die Immunmodulation des Empfängers auswirkt. Am wichtigsten ist vielleicht, dass diese Studie auch einen großen Probenspeicher für zukünftige Analysen entwickeln wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

An MARS werden etwa 250 der an der RECESS-Studie teilnehmenden Probanden und weitere 50 gesunde Freiwillige teilnehmen. Den an MARS teilnehmenden RECESS-Probanden wird vor ihrer Herzoperation und erneut 2 Tage nach ihrer Herzoperation Blut abgenommen. Wenn sie während der Operation oder in den 96 Stunden nach dem Ende der Operation Transfusionen mit roten Blutkörperchen (RBC) erhalten haben, wird ihnen auch etwa 6 Tage, 28 Tage und 180 Tage nach der Operation Blut abgenommen Beantworten Sie bei den 28-tägigen und 180-tägigen Besuchen einen Gesundheitsfragebogen. Den gesunden Freiwilligen, die an MARS teilnehmen, wird jeweils eine einzige Blutabnahme vorgenommen.

Allen MARS-Probanden werden Blutproben zur späteren Untersuchung an einen Aufbewahrungsort geschickt. Bei einer Untergruppe der an MARS teilnehmenden RECESS-Probanden und allen an MARS teilnehmenden gesunden Freiwilligen werden im Rahmen der MARS-Studie auch eine Reihe von Labortests durchgeführt. Zu diesen Tests gehören:

  1. Labormessungen der Gefäßsignalisierung, einschließlich NO-Gehalt, NO-Disposition; oxidative Modifikation von RBC-Membranthiolen; und der Fluss in vasoaktiven S-Nitrosothiolen (RSNOs).
  2. Labormessungen der Gerinnung, einschließlich Thrombinbildung; Prothrombinfragment 1+2, Fibrinopeptid A; lösliches Thrombomodulin, Protein C, PAI-1, Gewebeplasminogenaktivator, Faktor V, Faktor VII, Faktor VIII, D-Dimer, Antithrombin III, löslicher Endothelprotein-C-Rezeptor, TFPI, Xia, INR, PT und PTT (alle unter Verwendung von Standard). Prüfmethoden); und Gerinnselbildung, gemessen durch Rotationsthromboelastometrie.
  3. Labormessungen der Mikropartikelanzahl, einschließlich CD3 (T-Zellen), CD66b (Granulozyten), CD 14 (Monozyten), CD42a (Blutplättchen), CD235a (Erythrozyten), CD41a (Blutplättchen), CD44 (Oberflächenglykoprotein), CD35 (Komplementrezeptor1) , CD108 (Semaphorin 7A), Annexin V, CD154 (CD40-Ligand), CD62p (p-Selectin), CD59 (Protectin), CD55 (Komplement DAF), CD58 (LFA-3).
  4. Labormessungen der Entzündung und Immunfunktion, einschließlich regulatorischer T-Zellen, Th17-Zellen, MMP-9, MPO, Pi-1 (gesamt), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ, GM-CSF und TNF-α.

In einem Krankenhaus werden Proben aus RBC-Einheiten, die an MARS-Patienten übertragen werden, auch auf Stickoxidparameter analysiert.

Das Hauptziel von MARS besteht darin, die postoperativen Werte dieser Laborparameter zwischen RECESS-Probanden mit RBC-Transfusion zu vergleichen, die nach dem Zufallsprinzip Erythrozyten erhielten, die 10 Tage oder weniger gelagert wurden, und RECESS-Probanden mit RBC-Transfusion, die nach dem Zufallsprinzip RBCs erhielten, die 21 Tage oder länger gelagert wurden.

Zu den sekundären Zielen gehören:

  1. Bestimmung, ob Werte der oben genannten Laborparameter mit klinischen Ergebnissen bei RECESS-Teilnehmern verbunden sind, einschließlich der Änderung des Multiorgan-Dysfunktions-Scores (MODS) von der Zeit vor der Operation bis zum Tod, zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum 7. postoperativen Tag (je nachdem, was zuerst eintritt) ; Änderung des MODS von vor der Operation bis zum Tod, zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum 28. postoperativen Tag (je nachdem, was zuerst eintritt); und Gesamtmortalität.
  2. Bestimmung, ob zu jedem Zeitpunkt (vor der Operation und postoperative Tage 2, 6 und 180) Korrelationen zwischen den oben genannten Laborparametern bei RECESS-Probanden bestehen.
  3. Vergleich der Veränderungen der oben genannten Laborparameter von der Zeit vor der Operation bis zum zweiten Tag bei randomisierten RECESS-Probanden, die sich einer Operation unterziehen, aber keine Erythrozytentransfusionen erhalten, mit denen in jeder randomisierten Behandlungsgruppe, die Erythrozytentransfusionen erhalten.
  4. Vergleich der Werte der oben genannten Laborparameter bei gesunden Freiwilligen mit den Werten vor der Operation bei RECESS-Patienten, bei denen eine Herzoperation geplant ist.
  5. Beurteilung, wie sich die Stickoxidparameter in RBC-Einheiten je nach Lagerdauer der Einheiten unterscheiden.
  6. Beurteilung, wie sich die Stickoxidparameter nach der Transfusion bei transfundierten Personen in Abhängigkeit von den Stickoxidparametern vor der Transfusion und den Parametern in den transfundierten Einheiten unterscheiden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es gibt zwei Studienpopulationen für MARS. Eine Studienpopulation besteht aus erwachsenen Probanden, die sich einer komplexen Herzoperation unterziehen und an der RECESS-Studie teilnehmen. Die andere Studienpopulation besteht aus gesunden erwachsenen Freiwilligen.

Beschreibung

Einschlusskriterien für RECESS-Probanden, die an MARS teilnehmen:

  1. Randomisiert in der Studie zur Speicherdauer roter Blutkörperchen (RECESS)
  2. Patienten ≥ 18 Jahre alt

Ausschlusskriterien für RECESS-Probanden, die an MARS teilnehmen:

  • Es gibt keine Ausschlusskriterien.

Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige, die an MARS teilnehmen:

  1. Mindestens 18 Jahre alt
  2. Bei allgemein guter Gesundheit

Ausschlusskriterien für gesunde Freiwillige, die an MARS teilnehmen:

  1. Vorgeschichte einer Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 6 Monate.
  2. Vorgeschichte einer Operation innerhalb der letzten 6 Monate.
  3. Wird derzeit mit inhaliertem Stickstoffmonoxid, Nitroglycerin in jeglicher Form oder Nitroprussid behandelt.
  4. Derzeit mit Prednison, Kortikosteroiden, Ciclosporin, Chemotherapie, Remicade, Methotrexat, Enbrel und/oder einer auf Antikörpern basierenden Therapie zur Modulation des Immunsystems behandelt.
  5. Derzeit mit Heparin oder anderen Antikoagulanzien behandelt (z. B. Coumadin, Pradaxa und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht).
  6. Sie haben innerhalb der letzten 24 Stunden ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament erhalten.
  7. Ich habe innerhalb der letzten 5 Tage Aspirin erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Freiwillige
Randomisiert auf Erythrozyten von <= 10 Tagen und transfundiert
Probanden in der RECESS-Studie, die nach dem Zufallsprinzip rote Blutkörperchen (RBC) erhielten, lagerten nicht länger als 10 Tage und erhielten zwischen der Randomisierung und 96 Stunden nach Ende der Herzoperation mindestens eine RBC-Transfusion
Randomisiert auf Erythrozyten >= 21 Tage und transfundiert
Probanden in der RECESS-Studie, die nach dem Zufallsprinzip rote Blutkörperchen (RBC) erhielten, lagerten mindestens 21 Tage lang und erhielten zwischen der Randomisierung und 96 Stunden nach Ende der Herzoperation mindestens eine RBC-Transfusion
Randomisiert, aber nicht transfundiert
In der RECESS-Studie randomisierte Probanden, die zwischen der Randomisierung und 96 Stunden nach dem Ende der Operation keine roten Blutkörperchen erhalten haben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der prä- und postoperativen Laborwerte der Gefäßsignalisierung, Gerinnung, Mikropartikelzahl sowie Entzündung und Immunfunktion
Zeitfenster: Tag 2, 6, 28 und 180
Das Hauptziel von MARS besteht darin, die postoperativen Werte dieser Laborparameter zwischen RECESS-Probanden mit RBC-Transfusion zu vergleichen, die nach dem Zufallsprinzip Erythrozyten erhielten, die 10 Tage oder weniger gelagert wurden, und RECESS-Probanden mit RBC-Transfusion, die nach dem Zufallsprinzip RBCs erhielten, die 21 Tage oder länger gelagert wurden.
Tag 2, 6, 28 und 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

HealthCore-NERI

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Studienstuhl: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Hauptermittler: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren