Studio del meccanismo e del deposito per lo studio sulla durata della conservazione dei globuli rossi (MARS)
È attualmente in corso un ampio studio multicentrico randomizzato controllato su circa 1700 pazienti in condizioni critiche post cardiochirurgia complessa con sternotomia, chiamato Red Cell Storage Duration Study (RECESS). Nello studio RECESS, i gruppi di studio sono randomizzati a eritrociti con tempo di conservazione inferiore o uguale a 10 giorni o maggiore o uguale a 21 giorni. L'esito primario di RECESS è un cambiamento nel punteggio di disfunzione multiorgano. Gli esiti secondari nello studio RECESS includono mortalità per tutte le cause a 28 giorni, giorni senza ventilazione meccanica e altri esiti clinici. Lo studio RECESS rappresenta un'opportunità unica per studiare i meccanismi associati alla durata della conservazione dei globuli rossi nel contesto degli esiti clinici per gruppi di studio chirurgici ben caratterizzati. Lo studio ausiliario qui descritto si chiama Mechanism and Repository Study (MARS) per RECESS.
Lo studio MARS analizzerà i meccanismi più comunemente riportati e ipotizzati considerati associati alla lesione da deposito di globuli rossi e agli esiti avversi nei pazienti critici. I laboratori con esperienza nella funzione dei globuli rossi, nei meccanismi dell'ossido nitrico, nella cascata della coagulazione, nell'analisi delle microparticelle e nell'immunologia esamineranno ciascuno le ipotesi che affrontano i meccanismi potenzialmente in grado di correlare il tempo di conservazione agli esiti clinici nei destinatari di trasfusioni di globuli rossi. Alla conclusione dello studio, i risultati forniranno una comprensione molto migliore di come l'età di conservazione dei globuli rossi influisce sulla funzione dei globuli rossi del ricevente, sui parametri della coagulazione, sul carico di microparticelle e sulla modulazione immunitaria. Forse la cosa più importante è che questo studio svilupperà anche un ampio archivio di campioni per analisi future.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
MARS arruolerà circa 250 dei soggetti che partecipano allo studio RECESS e altri 50 volontari sani. I soggetti RECESS che partecipano a MARS riceveranno un prelievo di sangue prima della loro cardiochirurgia e di nuovo 2 giorni dopo la loro cardiochirurgia. Se hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC) durante l'intervento chirurgico o nelle 96 ore successive alla fine dell'intervento chirurgico, riceveranno anche un prelievo di sangue a circa 6 giorni, 28 giorni e 180 giorni dopo l'intervento e lo faranno rispondere a un questionario sulla salute durante le visite di 28 e 180 giorni. I volontari sani che partecipano a MARS avranno ciascuno un singolo prelievo di sangue.
Tutti i soggetti MARS riceveranno campioni di sangue inviati a un deposito per studi futuri. Un sottoinsieme dei soggetti RECESS che partecipano a MARS, e tutti i volontari sani che partecipano a MARS, avranno anche una serie di test di laboratorio eseguiti come parte dello studio MARS. Questi test includeranno
- misure di laboratorio della segnalazione vascolare, incluso il contenuto di NO, la disposizione di NO; modificazione ossidativa ai tioli della membrana RBC; e il flusso di S-nitrosotioli vasoattivi (RSNO).
- misure di laboratorio della coagulazione, compresa la generazione di trombina; frammento di protrombina 1+2, fibrinopeptide A; trombomodulina solubile, proteina C, PAI-1, attivatore del plasminogeno tissutale, fattore V, fattore VII, fattore VIII, D-dimero, antitrombina III, recettore della proteina C endoteliale solubile, TFPI, Xia, INR, PT e PTT (tutti utilizzando lo standard metodi di prova); e la formazione di coaguli misurata mediante tromboelastometria rotazionale.
- misure di laboratorio della conta delle microparticelle, inclusi CD3 (cellule T), CD66b (granulociti), CD 14 (monociti), CD42a (piastrine), CD235a (globuli rossi), CD41a (piastrine), CD44 (glicoproteina di superficie), CD35 (recettore del complemento1) , CD108(Semaphorin 7A), Annexin V, CD154(CD40-ligand), CD62p(p-selectin), CD59(Protectin), CD55(complement DAF), CD58(LFA-3).
- misure di laboratorio di infiammazione e funzione immunitaria, comprese cellule T regolatorie, cellule Th17, MMP-9, MPO, Pi-1 (totale), sE-Selectina, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α.
In un ospedale, verranno analizzati anche campioni di unità RBC trasfuse a soggetti MARS per i parametri di ossido nitrico.
L'obiettivo principale di MARS è confrontare i valori post-operatori di questi parametri di laboratorio tra soggetti RECESS trasfusi RBC randomizzati a ricevere RBC conservati per 10 giorni o meno e soggetti RECESS trasfusi RBC randomizzati a ricevere RBC conservati per 21 giorni o più.
Gli obiettivi secondari includono
- Determinare se i valori dei parametri di laboratorio di cui sopra sono associati agli esiti clinici tra i partecipanti al RECESS, inclusa la variazione del punteggio di disfunzione multiorgano (MODS) dal pre-intervento al decesso, alla dimissione dall'ospedale o al giorno 7 post-operatorio (a seconda di quale evento si verifichi per primo) ; modifica del MODS dal pre-operatorio al decesso, alla dimissione dall'ospedale o al giorno 28 post-operatorio (a seconda di quale evento si verifichi per primo); e mortalità per tutte le cause.
- Determinazione dell'esistenza di correlazioni tra i suddetti parametri di laboratorio nei soggetti RECESS in ciascun momento (giorni pre-operatori e post-operatori 2, 6 e 180).
- Confrontando le variazioni dei suddetti parametri di laboratorio dal pre-operatorio fino al giorno 2 per i soggetti RECESS randomizzati che si sottopongono a intervento chirurgico ma non ricevono trasfusioni di globuli rossi rispetto a quelli in ciascun gruppo di trattamento randomizzato che ricevono trasfusioni di globuli rossi.
- Confrontando i valori dei suddetti parametri di laboratorio in volontari sani con i valori pre-chirurgici in soggetti RECESS programmati per sottoporsi a cardiochirurgia.
- Valutare come i parametri di ossido nitrico nelle unità RBC differiscono a seconda della durata di conservazione delle unità.
- Valutare come i parametri di ossido di azoto post-trasfusionale nei soggetti trasfusi differiscono a seconda dei parametri di ossido di azoto pre-trasfusionale e dei parametri nelle unità trasfuse.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94118
- Blood Systems Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
- Indiana/Ohio Heart
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02135
- St. Elizabeth's Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota - Fairview
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Robert Wood Johnson Medial School
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77225
- Texas Heart Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Froedtert Memorial Hospital
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Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
- Aspirus Heart & Vascular Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i soggetti RECESS che partecipano a MARS:
- Randomizzato nello studio sulla durata della conservazione dei globuli rossi (RECESS)
- Pazienti di età ≥ 18 anni
Criteri di esclusione per i soggetti RECESS che partecipano a MARS:
- Non ci sono criteri di esclusione.
Criteri di inclusione per volontari sani che partecipano a MARS:
- Almeno 18 anni
- In generale buona salute
Criteri di esclusione per i volontari sani che partecipano a MARS:
- Storia di trasfusione di globuli rossi nei 6 mesi precedenti.
- Storia di interventi chirurgici nei 6 mesi precedenti.
- Attualmente trattato con ossido nitrico inalato, nitroglicerina in qualsiasi forma o nitroprussiato.
- Attualmente in trattamento con prednisone, corticosteroidi, ciclosporina, chemioterapia, remicade, metotrexato, Enbrel e/o qualsiasi terapia a base di anticorpi per modulare il sistema immunitario.
- Attualmente in trattamento con eparina o altri anticoagulanti (ad esempio coumadin, pradaxa ed eparina a basso peso molecolare).
- Ricevuto qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo nelle 24 ore precedenti.
- Ha ricevuto l'aspirina nei 5 giorni precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Volontari sani
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Randomizzato a <= RBC di 10 giorni e trasfuso
Soggetti nello studio RECESS che sono stati randomizzati a ricevere unità di globuli rossi (RBC) conservate per non più di 10 giorni e che hanno ricevuto almeno una trasfusione di globuli rossi tra la randomizzazione e 96 ore dopo la fine dell'intervento cardiaco
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Randomizzato a >= globuli rossi di 21 giorni e trasfuso
Soggetti nello studio RECESS che sono stati randomizzati a ricevere unità di globuli rossi (RBC) conservate per almeno 21 giorni e che hanno ricevuto almeno una trasfusione di globuli rossi tra la randomizzazione e 96 ore dopo la fine dell'intervento cardiaco
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Randomizzato ma non trasfuso
Soggetti randomizzati nello studio RECESS che non hanno ricevuto alcuna unità di globuli rossi tra la randomizzazione e 96 ore dopo la fine dell'intervento chirurgico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei valori di laboratorio pre e postoperatori di segnalazione vascolare, coagulazione, conteggio delle microparticelle, infiammazione e funzione immunitaria
Lasso di tempo: Giorno 2, 6, 28 e 180
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L'obiettivo principale di MARS è confrontare i valori post-operatori di questi parametri di laboratorio tra soggetti RECESS trasfusi RBC randomizzati a ricevere RBC conservati per 10 giorni o meno e soggetti RECESS trasfusi RBC randomizzati a ricevere RBC conservati per 21 giorni o più.
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Giorno 2, 6, 28 e 180
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
- Cattedra di studio: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
- Investigatore principale: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 712
- 3U01HL072268-09S1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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