Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanisme- og opbevaringsundersøgelse til undersøgelsen af ​​varighed af røde blodlegemer (MARS)

7. september 2016 opdateret af: HealthCore-NERI

Et stort multicenter randomiseret kontrolleret forsøg med ca. 1700 kritisk syge patienters status efter kompleks hjertekirurgi med sternotomi, kaldet Red Cell Storage Duration Study (RECESS), er i øjeblikket i gang. I RECESS-studiet randomiseres undersøgelsesgrupper til enten røde blodlegemer på mindre end eller lig med 10 dages opbevaringstid eller til mere end eller lig med 21 dage. Det primære resultat af RECESS er en ændring i score for dysfunktion af flere organer. Sekundære udfald i RECESS inkluderer alle årsager til 28-dages mortalitet, mekaniske ventilationsfri dage og andre kliniske udfald. RECESS-studiet giver en unik mulighed for at undersøge mekanismer forbundet med RBC-lagringsvarighed i sammenhæng med kliniske resultater for velkarakteriserede kirurgiske undersøgelsesgrupper. Den her beskrevne supplerende undersøgelse kaldes Mechanism and Repository Study (MARS) for RECESS.

MARS-studiet vil analysere de mest almindeligt rapporterede og hypoteserede mekanismer, der anses for at være forbundet med RBC-oplagringslæsionen og uønskede resultater hos kritisk syge patienter. Laboratorier med ekspertise i RBC-funktion, nitrogenoxidmekanismer, koagulationskaskaden, mikropartikelanalyse og immunologi vil hver især undersøge hypoteser, der adresserer mekanismer, der potentielt er i stand til at relatere opbevaringstid til kliniske resultater hos RBC-transfusionsmodtagere. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil resultaterne give en meget bedre forståelse af, hvordan RBC-lagringsalderen påvirker modtagerens RBC-funktion, koagulationsparametre, mikropartikelbelastning og immunmodulation. Måske vigtigst af alt, vil denne undersøgelse også udvikle et stort prøvelager til fremtidig analyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

MARS vil tilmelde cirka 250 af forsøgspersonerne, der deltager i RECESS-undersøgelsen, og yderligere 50 raske frivillige. RECESS-personerne, der deltager i MARS, vil få udtaget blod før deres hjerteoperation og igen 2 dage efter deres hjerteoperation. Hvis de har modtaget transfusioner af røde blodlegemer (RBC) under deres operation eller i de 96 timer efter operationens afslutning, vil de også få udtaget blod cirka 6 dage, 28 dage og 180 dage efter deres operation, og vil besvare et sundhedsspørgeskema ved 28-dages og 180-dages besøgene. De raske frivillige, der deltager i MARS, får hver en enkelt blodprøve.

Alle MARS-personer vil få sendt blodprøver til et depot til fremtidig undersøgelse. En delmængde af RECESS-personerne, der deltager i MARS, og alle de raske frivillige, der deltager i MARS, vil også få udført en række laboratorietests som en del af MARS-studiet. Disse tests vil omfatte

  1. laboratoriemålinger af vaskulær signalering, herunder NO-indhold, NO-disponering; oxidativ modifikation til RBC-membranthioler; og fluxen i vasoaktive S-nitrosothioler (RSNO'er).
  2. laboratoriemålinger af koagulation, herunder thrombingenerering; prothrombinfragment 1+2, fibrinopeptid A; opløseligt trombomodulin, protein C, PAI-1, vævsplasminogenaktivator, Faktor V, Faktor VII, Faktor VIII, D-Dimer, antithrombin III, opløselig endotelprotein C-receptor, TFPI, Xia, INR, PT og PTT (alle ved hjælp af standard testmetoder); og koageldannelse målt ved rotationstrombo-elastometri.
  3. laboratoriemålinger af mikropartikelantal, herunder CD3(T-celler), CD66b(granulocytter), CD 14(monocytter), CD42a(blodplader), CD235a(RBC), CD41a(blodplader), CD44(overfladeglykoprotein), CD35(komplementreceptor1) , CD108(Semaphorin 7A), Annexin V, CD154(CD40-ligand), CD62p(p-selectin), CD59(Protectin), CD55(komplement DAF), CD58(LFA-3).
  4. laboratoriemålinger af inflammation og immunfunktion, herunder regulatoriske T-celler, Th17-celler, MMP-9, MPO, Pi-1 (total), sE-Selectin, sICAM-1, sVCAM-1, IL-1β, IL-2, IL -4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12 (p70), IL-13, IFN-y, GM-CSF og TNF-a.

På et hospital vil prøver fra RBC-enheder transfunderet til MARS-personer også blive analyseret for nitrogenoxidparametre.

Det primære formål med MARS er at sammenligne postoperative værdier af disse laboratorieparametre mellem RBC-transfunderede RECESS-individer randomiseret til at modtage RBC'er opbevaret 10 dage eller mindre og RBC-transfunderede RECESS-individer randomiseret til at modtage RBC'er opbevaret i 21 dage eller mere.

Sekundære mål omfatter

  1. Bestemmelse af, om værdierne af ovennævnte laboratorieparametre er forbundet med kliniske resultater blandt RECESS-deltagere, herunder ændring i multiorgan dysfunktionsscore (MODS) fra før operation gennem død, hospitalsudskrivning eller postoperativ dag 7 (alt efter hvad der indtræffer først) ; ændring i MODS fra før operation til død, hospitalsudskrivning eller postoperativ dag 28 (alt efter hvad der indtræffer først); og dødelighed af alle årsager.
  2. Bestemmelse af, om der er korrelationer mellem ovenstående laboratorieparametre hos RECESS-personer på hvert tidspunkt (før-operation og post-operativ dag 2, 6 og 180).
  3. Sammenligning af ændringer i ovennævnte laboratorieparametre fra før kirurgi til dag 2 for randomiserede RECESS-personer, der gennemgår operation, men ikke modtager RBC-transfusioner, versus dem i hver randomiseret behandlingsgruppe, der modtager RBC-transfusioner.
  4. Sammenligning af værdier af ovenstående laboratorieparametre hos raske frivillige med værdier før operation hos RECESS-personer, der er planlagt til at gennemgå hjertekirurgi.
  5. Vurdering af, hvordan nitrogenoxidparametre i RBC-enheder adskiller sig afhængigt af enhedernes opbevaringsvarighed.
  6. Vurdering af, hvordan nitrogenoxidparametre efter transfusion hos transfunderede personer adskiller sig afhængigt af præ-transfusionsnitrogenoxidparametrene og parametrene i de transfunderede enheder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

92

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94118
        • Blood Systems Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Indiana/Ohio Heart
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
        • St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota - Fairview
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Robert Wood Johnson Medial School
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77225
        • Texas Heart Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Memorial Hospital
      • Wausau, Wisconsin, Forenede Stater, 54401
        • Aspirus Heart & Vascular Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Der er to undersøgelsespopulationer for MARS. En undersøgelsespopulation er voksne forsøgspersoner, der gennemgår kompleks hjertekirurgi, og som deltager i RECESS-forsøget. Den anden undersøgelsespopulation er et sæt raske voksne frivillige.

Beskrivelse

Inklusionskriterier for RECESS-fag, der deltager i MARS:

  1. Randomiseret i varighedsundersøgelse af røde blodlegemer (RECESS)
  2. Patienter ≥ 18 år

Eksklusionskriterier for RECESS-fag, der deltager i MARS:

  • Der er ingen udelukkelseskriterier.

Inklusionskriterier for raske frivillige, der deltager i MARS:

  1. Mindst 18 år gammel
  2. Ved generelt godt helbred

Eksklusionskriterier for raske frivillige, der deltager i MARS:

  1. Anamnese med transfusion af røde blodlegemer inden for de foregående 6 måneder.
  2. Operationshistorie inden for de seneste 6 måneder.
  3. I øjeblikket behandlet med inhaleret nitrogenoxid, nitroglycerin i enhver form eller nitroprussid.
  4. Behandles i øjeblikket med prednison, kortikosteroider, cyclosporin, kemoterapi, remicade, methotrexat, Enbrel og/eller enhver antistofbaseret terapi for at modulere immunsystemet.
  5. I øjeblikket behandlet med heparin eller andre antikoagulantia (for eksempel coumadin, pradaxa og lavmolekylær heparin).
  6. Modtaget ethvert non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel inden for de foregående 24 timer.
  7. Modtaget aspirin inden for de sidste 5 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Sunde frivillige
Randomiseret til <= 10 dages røde blodlegemer og transfunderet
Forsøgspersoner i RECESS-undersøgelsen, som blev randomiseret til at modtage røde blodlegemer (RBC)-enheder opbevarede ikke mere end 10 dage, og som modtog mindst én RBC-transfusion mellem randomisering og 96 timer efter, at hjertekirurgien sluttede.
Randomiseret til >= 21 dages røde blodlegemer og transfunderet
Forsøgspersoner i RECESS-undersøgelsen, som blev randomiseret til at modtage røde blodlegemer (RBC)-enheder opbevaret i mindst 21 dage, og som modtog mindst én RBC-transfusion mellem randomisering og 96 timer efter, at hjertekirurgien sluttede.
Randomiseret, men ikke transfunderet
Forsøgspersoner randomiseret i RECESS-undersøgelsen, som ikke modtog nogen røde blodlegemer mellem randomisering og 96 timer efter operationens afslutning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af præ- og postoperative laboratorieværdier for vaskulær signalering, koagulation, mikropartikelantal og inflammation og immunfunktion
Tidsramme: Dag 2, 6, 28 og 180
Det primære formål med MARS er at sammenligne postoperative værdier af disse laboratorieparametre mellem RBC-transfunderede RECESS-individer randomiseret til at modtage RBC'er opbevaret 10 dage eller mindre og RBC-transfunderede RECESS-individer randomiseret til at modtage RBC'er opbevaret i 21 dage eller mere.
Dag 2, 6, 28 og 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Studiestol: Philip Spinella, MD, Washington University School of Medicine
  • Studiestol: Philip Norris, MD, Blood Systems Research Institute
  • Ledende efterforsker: Susan Assmann, PhD, HealthCore-NERI

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2012

Først opslået (Skøn)

29. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2016

Sidst verificeret

1. september 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 712
  • 3U01HL072268-09S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner