Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ZYT1 po perorálním podání u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-45 let
2. Duševně, fyzicky a právně způsobilý dát informovaný souhlas.
3. Mužské a ženské dobrovolnice s hmotností mezi 50-75 kg a 45-75 kg.
4. Schopnost efektivně komunikovat s personálem studia.
5. Ochota dodržovat protokolární požadavky.
6. Normální funkční testy štítné žlázy (volný a celkový T3, volný a celkový T4 a TSH)
7. Kritéria pro lipidy: cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) do 160 mg/dl a hladina triglyceridů (TG) do 500 mg/dl
8. Pro studii vlivu pohlaví budou vybrány pouze ženy s anamnézou sterility nebo jednoroční menopauzy nebo užívající dlouhodobě působící nehormonální antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo historie přecitlivělosti na kteroukoli z aktivních nebo neaktivních složek přípravku ZYT1.
2. Anamnéza poruch štítné žlázy (jakékoli formy) během 24 týdnů před náborem do studie.
3. Aktivní onemocnění jater a/nebo jaterní transaminázy vyšší než 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN).
4. Renální insuficience (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl).
5. Anamnéza myokarditidy, hypertrofické kardiomyopatie, chlopenní choroby srdeční, restriktivní kardiomyopatie, konstrikční perikarditidy, infarktu myokardu, ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo koronární revaskularizace kdykoli.
6. Subjekt, který má opravený QT interval (QTc)³ 450 (muži) nebo 470 (ženy).
7. Anamnéza nebo přítomnost muskuloskeletálních poruch (např. myopatie, myolýza, zlomeniny způsobené osteoporózou atd.)
8. Anamnéza nebo přítomnost jiných systémových poruch nebo onemocnění (např. respirační, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, psychiatrické onemocnění nebo jakékoli jiné postižení tělesného systému).
9. Subjekty užívající jiné hormonální terapie, např. glukokortikoidy, androgeny nebo růstové hormony.
10. Užívání doplňků štítné žlázy (levothyroxin, liothyronin atd.) nebo jakéhokoli přípravku obsahujícího thyromimetika během 24 týdnů před vstupem do studie.
11. Anamnéza koagulopatie nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin.
12. Anamnéza nebo přítomnost chronických léků nebo jakýchkoli léků za posledních 14 dní.
13. Anamnéza nebo přítomnost významného alkoholismu nebo zneužívání drog během posledního jednoho roku.
14. Anamnéza nebo přítomnost významného kouření (více než 10 cigaret denně) nebo konzumace tabákových výrobků (více než 10krát denně).
15. Potíže s darováním krve.
16. Systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg a nižší než 100 mmHg a diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg a nižší než 60 mmHg.
17. Tepová frekvence nižší než 60/min a vyšší než 100/min.
18. Jakékoli klinicky významné abnormální rentgenové nebo laboratorní nálezy během screeningu.
19. Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných abnormalit EKG během screeningu.
20. Závažné onemocnění a/nebo velký chirurgický zákrok za poslední 3 měsíce.
21. Dobrovolníci, kteří se během posledních 3 měsíců účastnili jakékoli jiné studie výzkumu drog než této studie.
22. Dobrovolníci, kteří za poslední 3 měsíce darovali jednu jednotku (350 ml) krve.

23. Do studie vlivu pohlaví nebudou přijímány dobrovolnice s následujícími kritérii:

    • Těhotenství nebo laktace v posledních 3 měsících b- Plodné dobrovolnice nechráněné před otěhotněním adekvátním dlouhodobým antifertilitním zařízením nebo anamnéza méně než jeden rok menopauzy
    • Používání hormonální antikoncepce
    • Použití hormonální substituční terapie
    • Nelze poskytnout záruku ochrany před otěhotněním po dobu 3 měsíců po účasti v této studii
    • Osteoporóza nebo zlomenina v anamnéze za posledních 6 měsíců
    • Pozitivní těhotenský test z moči v den příjezdu.