Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di ZYT1, dopo la somministrazione orale in volontari sani
Uno studio clinico di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ZYT1, un agonista selettivo del recettore tiroideo (TR) ß, dopo la somministrazione orale in volontari sani.
Questo è uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ZYT1, a seguito di somministrazioni orali in volontari sani.
Lo studio sarà suddiviso in quattro piani come indicato di seguito:
- Piano I: Prova di escalation a dose singola
- Piano II: prova di escalation a dosi multiple
- Piano III: sperimentazione sugli effetti del cibo.
- Piano IV: prova sull'effetto di genere.
La sicurezza e la tollerabilità devono essere valutate mediante esami fisici, test di laboratorio standard (ematologia, biochimica ed esame delle urine), elettrocardiogramma (ECG) e scintigrafia tiroidea. Gli eventi avversi spontaneamente segnalati e sollecitati saranno utilizzati anche per i parametri di sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di ZYT1, a seguito di somministrazioni orali in volontari sani.
Lo studio è suddiviso in quattro piani come di seguito indicato:
- Piano I: Studio di escalation a dose singola: uno studio deve valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di ZYT1 in volontari sani.
- Piano II: Prova di escalation a dose multipla: uno studio deve valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e, se dimostrata, catturare la farmacodinamica di ZYT1 in volontari sani.
- Piano III: sperimentazione sugli effetti del cibo L'effetto del cibo sulla farmacocinetica sarà studiato in uno studio incrociato, con dose selezionata e basato sul limite di rilevamento del medicinale sperimentale (IMP) nei metodi analitici.
- Piano IV: Prova sull'effetto di genere . Lo studio sull'effetto di genere sarà condotto dopo il completamento del pannello S5 dello studio di sicurezza e tollerabilità a dose singola
La sicurezza e la tollerabilità devono essere valutate mediante esami fisici, test di laboratorio standard (ematologia, biochimica ed esame delle urine), elettrocardiogramma (ECG) e scintigrafia tiroidea. Gli eventi avversi spontaneamente segnalati e sollecitati saranno utilizzati anche per i parametri di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad-, Gujarat, India, 382213
- Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-45 anni
- Mentalmente, fisicamente e legalmente idonei a fornire il consenso informato.
- Volontari maschi e femmine di peso rispettivamente compreso tra 50-75 kg e 45-75 kg.
- Capacità di comunicare efficacemente con il personale dello studio.
- Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo.
- Test di funzionalità tiroidea normale (T3 libero e totale, T4 libero e totale e TSH)
- Criteri lipidici: colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) fino a 160 mg/dL e livello di trigliceridi (TG) fino a 500 mg/dL
- Per lo studio sull'effetto di genere, verranno reclutate solo donne con storia di sterilità o menopausa di un anno o uso di misure contraccettive non ormonali a lunga durata d'azione (ad es. Dispositivo intrauterino).
Criteri di esclusione:
- Presenza o storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o inattivi della formulazione ZYT1.
- Storia di disturbi della tiroide (qualsiasi forma) entro 24 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
- Malattia epatica attiva e/o transaminasi epatiche superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Insufficienza renale (creatinina sierica > 1,5 mg/dL).
- Storia di miocardite, cardiomiopatia ipertrofica, cardiopatia valvolare, cardiomiopatia restrittiva, pericardite costrittiva, infarto del miocardio, cardiopatia ischemica, ictus, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca o procedura di rivascolarizzazione coronarica in qualsiasi momento.
- Soggetto che ha corretto l'intervallo QT (QTc)³ 450 (maschio) o 470 (femmina).
- Anamnesi o presenza di disturbi muscoloscheletrici (ad es. miopatie, miolisi, fratture dovute a osteoporosi, ecc.)
- Anamnesi o presenza di altri disturbi o malattie sistemiche (ad esempio, malattie respiratorie, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, psichiatriche o qualsiasi altro coinvolgimento del sistema corporeo).
- Soggetti che assumono altre terapie ormonali, ad esempio glucocorticoidi, androgeni o ormoni della crescita.
- Uso di integratori tiroidei (levotiroxina, liotironina, ecc.) o qualsiasi preparazione contenente agenti tireomimetici entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Storia di coagulopatia o uso di anticoagulanti come il warfarin.
- Storia o presenza di farmaci cronici o altri farmaci negli ultimi 14 giorni.
- Storia o presenza di alcolismo significativo o abuso di droghe nell'ultimo anno.
- Storia o presenza di fumo significativo (più di 10 sigarette al giorno) o consumo di prodotti del tabacco (più di 10 volte al giorno).
- Difficoltà a donare il sangue.
- Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg e inferiore a 100 mmHg e pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg e inferiore a 60 mmHg.
- Frequenza del polso inferiore a 60/minuto e superiore a 100/minuto.
- Qualsiasi radiografia anormale clinicamente significativa o risultati di laboratorio durante lo screening.
- Anamnesi o presenza di eventuali anomalie ECG clinicamente significative durante lo screening.
- Malattia grave e/o intervento chirurgico maggiore negli ultimi 3 mesi.
- Volontari che hanno partecipato a studi di ricerca sui farmaci diversi dal presente studio negli ultimi 3 mesi.
- Volontari che hanno donato un'unità (350 ml) di sangue negli ultimi 3 mesi.
Per lo studio sull'effetto di genere, non saranno reclutate volontarie con i seguenti criteri:
- Storia di gravidanza o allattamento negli ultimi 3 mesi b- Volontarie fertili non protette contro la gravidanza da un adeguato dispositivo anti-fertilità a lungo termine o storia di meno di un anno di menopausa
- Utilizzo di contraccettivi ormonali
- Utilizzando la terapia ormonale sostitutiva
- Incapace di garantire la protezione contro la gravidanza per 3 mesi dopo la partecipazione a questo studio
- Storia di osteoporosi o storia di frattura negli ultimi 6 mesi
- Test di gravidanza sulle urine positivo il giorno del check-in.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Compresse ZYT1
Compresse ZYT1: Via di somministrazione: Dosaggio orale: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg e 64 mg
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Dose orale di ZYT1 a digiuno con 240±10 ml di acqua in posizione seduta a temperatura ambiente.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse placebo: Via di somministrazione: Orale Dosaggio: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg e 64 mg
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Dose orale di Placebo a digiuno con 240±10 ml di acqua in posizione seduta a temperatura ambiente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di ZYT1 (Piano I-IV)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Sicurezza e tollerabilità per il piano I, II, III e IV (intervallo di tempo fino a 14 giorni) La sicurezza e la tollerabilità devono essere valutate mediante esami fisici, test di laboratorio standard (ematologia, biochimica ed esame delle urine), elettrocardiogramma (ECG) e scansione della tiroide. Gli eventi avversi spontaneamente segnalati e sollecitati saranno utilizzati anche per i parametri di sicurezza. La sicurezza sarà valutata annotando il numero di soggetti che svilupperanno eventi avversi (AE) insieme alla valutazione della gravità e del nesso di causalità. |
14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica (PK) (Piano I, II, III, IV) e farmacodinamica (PD) (Piano II)
Lasso di tempo: 14 giorni
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Parametri farmacocinetici: Piano I, III, IV:Cmax, Tmax, Area sotto la curva (AUC)0-t, AUC 0-inf, T1/2, λz, Clearance (CL), Vd Piano II:Cmin, Tmin, Cavg, % di fluttuazione , Indice di accumulo, Clss, Cmax, volume di distribuzione (VZ) o Vss Per i dati sulle urine (Piano I, II, III, IV): Quantità recuperata, recuperata I parametri PD valutati includono glucosio Bld, trigliceridi, col. totale, HDL, LDL, lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), acidi grassi liberi (FFA), lipoproteine (a), riduzione del peso corporeo, se presente, dopo il Piano II. Valori confrontati per i livelli pre Rx e post Rx. L'analisi PD ha effettuato differenze tra i gruppi Rx e ha confrontato il gruppo Rx con il placebo. |
14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Rajendrakumar H Jani, PhD(Medical), Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited,Moriya, Ahmedabad-382213, Gujrat, India
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZYT1/1001
- CTRI/2008/091/000256 (Identificatore di registro: Clinical Trial Registration India)
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