Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du ZYT1, après administration orale chez des volontaires sains
Une étude clinique de phase I randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de ZYT1, un agoniste sélectif des récepteurs thyroïdiens (TR) ß, à la suite d'administrations orales chez des volontaires sains.
Il s'agit d'une étude clinique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ZYT1, après administration orale chez des volontaires sains.
L'étude sera divisée en quatre plans comme indiqué ci-dessous :
- Plan I : Essai d'escalade de dose unique
- Plan II : Essai d'escalade de doses multiples
- Plan III : Essai sur l'effet des aliments.
- Plan IV : Essai sur l'effet de genre.
L'innocuité et la tolérabilité doivent être évaluées à l'aide d'examens physiques, de tests de laboratoire standard (hématologie, biochimie et examen d'urine), d'un électrocardiogramme (ECG) et d'une scintigraphie thyroïdienne. Les événements indésirables signalés spontanément et sollicités seront également utilisés pour les paramètres de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ZYT1, après administration orale chez des volontaires sains.
L'étude est divisée en quatre plans comme indiqué ci-dessous:
- Plan I : essai d'escalade à dose unique : une étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ZYT1 chez des volontaires sains.
- Plan II : essai d'escalade de doses multiples : une étude doit évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et, si cela est démontré, saisir la pharmacodynamique du ZYT1 chez des volontaires sains.
- Plan III : Essai sur l'effet des aliments L'effet des aliments sur la pharmacocinétique sera étudié dans une étude croisée, avec une dose sélectionnée et basée sur la limite de détection du médicament expérimental (IMP) dans les méthodes analytiques.
- Plan IV : essai sur l'effet de genre . L'étude sur l'effet de genre sera menée après l'achèvement du groupe S5 de l'étude d'innocuité et de tolérabilité à dose unique
L'innocuité et la tolérabilité doivent être évaluées à l'aide d'examens physiques, de tests de laboratoire standard (hématologie, biochimie et examen d'urine), d'un électrocardiogramme (ECG) et d'une scintigraphie thyroïdienne. Les événements indésirables signalés spontanément et sollicités seront également utilisés pour les paramètres de sécurité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gujarat
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Ahmedabad-, Gujarat, Inde, 382213
- Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18-45 ans
- Mentalement, physiquement et légalement éligible pour donner un consentement éclairé.
- Volontaires hommes et femmes pesant respectivement entre 50-75 kg et 45-75 kg.
- Capacité à communiquer efficacement avec le personnel de l'étude.
- Volonté de respecter les exigences du protocole.
- Tests de la fonction thyroïdienne normale (T3 libre et totale, T4 et TSH libres et totales)
- Critères lipidiques : cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) jusqu'à 160 mg/dL et taux de triglycérides (TG) jusqu'à 500 mg/dL
- Pour l'étude sur l'effet de genre, seules les femmes ayant des antécédents de stérilité ou de ménopause d'un an ou utilisant des mesures contraceptives non hormonales à longue durée d'action (par exemple, un dispositif intra-utérin) seront recrutées.
Critère d'exclusion:
- Présence ou antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients actifs ou inactifs de la formulation ZYT1.
- Antécédents de troubles thyroïdiens (toute forme) dans les 24 semaines précédant le recrutement dans l'étude.
- Maladie hépatique active et/ou transaminases hépatiques supérieures à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN).
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5mg/dL).
- Antécédents de myocardite, cardiomyopathie hypertrophique, cardiopathie valvulaire, cardiomyopathie restrictive, péricardite constrictive, infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque ou procédure de revascularisation coronarienne à tout moment.
- Sujet ayant un intervalle QT corrigé (QTc)³ 450 (homme) ou 470 (femme).
- Antécédents ou présence de troubles musculo-squelettiques (par exemple, myopathies, myolyse, fractures dues à l'ostéoporose, etc.)
- Antécédents ou présence d'autres troubles ou maladies systémiques (par exemple, maladies respiratoires, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, psychiatriques ou toute autre atteinte du système corporel).
- Sujets prenant d'autres traitements hormonaux, par exemple des glucocorticoïdes, des androgènes ou des hormones de croissance.
- Utilisation de suppléments thyroïdiens (lévothyroxine, liothyronine, etc.) ou de toute préparation contenant des agents thyromimétiques dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de coagulopathie ou utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine.
- Antécédents ou présence de médicaments chroniques ou de tout médicament au cours des 14 derniers jours.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme important ou de toxicomanie au cours de la dernière année.
- Antécédents ou présence de tabagisme important (plus de 10 cigarettes par jour) ou consommation de produits du tabac (plus de 10 fois par jour).
- Difficulté à donner du sang.
- Pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg et inférieure à 100 mmHg et tension artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg et inférieure à 60 mmHg.
- Pouls inférieur à 60/minute et supérieur à 100/minute.
- Tout résultat anormal de radiographie ou de laboratoire cliniquement significatif lors du dépistage.
- Antécédents ou présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage.
- Maladie grave et/ou chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois.
- Volontaires qui ont participé à une étude de recherche sur les médicaments autre que le présent essai au cours des 3 derniers mois.
- Volontaires ayant donné une unité (350 ml) de sang au cours des 3 derniers mois.
Pour l'étude sur l'effet de genre, les femmes volontaires répondant aux critères suivants ne seront pas recrutées :
- Antécédents de grossesse ou d'allaitement au cours des 3 derniers mois b- Femmes volontaires fertiles non protégées contre la grossesse par un dispositif anti-fécondité à long terme adéquat ou antécédents de moins d'un an de ménopause
- Utiliser des contraceptifs hormonaux
- Utilisation de l'hormonothérapie substitutive
- Impossible de garantir une protection contre la grossesse pendant 3 mois après la participation à cet essai
- Antécédents d'ostéoporose ou antécédents de fracture au cours des 6 derniers mois
- Test de grossesse urinaire positif le jour de l'enregistrement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Comprimés ZYT1
Comprimés ZYT1 : Voie d'administration : Orale Dosage : 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg et 64 mg
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Dose orale de ZYT1 à jeun avec 240 ± 10 ml d'eau en position assise à température ambiante.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo : Voie d'administration : Orale Dosage : 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg et 64 mg
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Dose orale de Placebo à jeun avec 240 ± 10 ml d'eau en position assise à température ambiante.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérabilité du ZYT1 (Plan I-IV)
Délai: 14 jours
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Innocuité et tolérabilité pour les plans I, II, III et IV (délai allant jusqu'à 14 jours) L'innocuité et la tolérabilité doivent être évaluées à l'aide d'examens physiques, de tests de laboratoire standard (hématologie, biochimie et examen d'urine), d'un électrocardiogramme (ECG) et d'une scintigraphie thyroïdienne. Les événements indésirables signalés spontanément et sollicités seront également utilisés pour les paramètres de sécurité. La sécurité sera évaluée en notant le nombre de sujets qui développeront un événement indésirable (EI) ainsi que l'évaluation de la gravité et de la causalité. |
14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique (PK) (Plan I, II, III, IV) et pharmacodynamique (PD) (Plan II)
Délai: 14 jours
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Paramètres PC : Plan I, III, IV:Cmax, Tmax, Aire sous la courbe (AUC)0-t, AUC 0-inf, T1/2, λz, Dégagement (CL), Vd Plan II:Cmin, Tmin, Cavg, % Fluctuation , Index d'accumulation, Clss, Cmax, volume de distribution (VZ) ou Vss Pour les données d'urine (Plan I, II, III, IV) : Quantité récupérée, récupérée Les paramètres de PD évalués comprennent le glucose Bld, les TG, le cholestérol total, les HDL, les LDL, les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), les acides gras libres (FFA), les lipoprotéines (a), la réduction du poids, le cas échéant, après le plan II. Valeurs comparées pour les niveaux pré Rx et post Rx. L'analyse PD a permis de détecter les différences entre les groupes Rx et de comparer le groupe Rx avec le placebo. |
14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rajendrakumar H Jani, PhD(Medical), Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited,Moriya, Ahmedabad-382213, Gujrat, India
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZYT1/1001
- CTRI/2008/091/000256 (Identificateur de registre: Clinical Trial Registration India)
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