Kliininen tutkimus ZYT1:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK:n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla suun kautta annetun annon jälkeen
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen I kliininen tutkimus ZYT1:n, selektiivisen kilpirauhasreseptorin (TR) ß-agonistin, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveille vapaaehtoisille annettujen suun kautta.
Tämä on kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ZYT1:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa suun kautta antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimus jaetaan neljään suunnitelmaan seuraavasti:
- Suunnitelma I: Yhden annoksen eskalaatiokoe
- Suunnitelma II: Usean annoksen eskalaatiokoe
- Suunnitelma III: Ruoan vaikutustesti.
- Suunnitelma IV: Gender Effect -kokeilu.
Turvallisuus ja siedettävyys on arvioitava käyttämällä fyysisiä tutkimuksia, tavanomaisia laboratoriotutkimuksia (hematologia, biokemia ja virtsan tutkimus), EKG:tä ja kilpirauhasen skannausta. Turvallisuusparametreina käytetään myös spontaanisti raportoituja ja pyydettyjä haittatapahtumia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ZYT1:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa suun kautta antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimus on jaettu neljään suunnitelmaan seuraavasti:
- Suunnitelma I: Yksittäisen annoksen eskalaatiokoe: Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ZYT1:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja PK:ta terveillä vapaaehtoisilla.
- Suunnitelma II: Usean annoksen eskalaatiokoe: Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja, jos osoitetaan, selvittää ZYT1:n farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla.
- Suunnitelma III: Ruoan vaikutusten tutkimus Ruoan vaikutusta farmakokinetiikkaan tutkitaan ristikkäistutkimuksessa, valitulla annoksella ja perustuen tutkittavan lääkkeen (IMP) havaitsemisrajaan analyyttisissa menetelmissä.
- Suunnitelma IV: Gender Effect -kokeilu . Sukupuolivaikutustutkimus tehdään kerta-annoksen turvallisuus- ja siedettävyystutkimuksen paneelin S5 valmistumisen jälkeen.
Turvallisuus ja siedettävyys on arvioitava käyttämällä fyysisiä tutkimuksia, tavanomaisia laboratoriotutkimuksia (hematologia, biokemia ja virtsan tutkimus), EKG:tä ja kilpirauhasen skannausta. Turvallisuusparametreina käytetään myös spontaanisti raportoituja ja pyydettyjä haittatapahtumia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad-, Gujarat, Intia, 382213
- Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 18-45 vuotta
- Henkisesti, fyysisesti ja laillisesti oikeutettu antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Vapaaehtoiset mies- ja naispuoliset, jotka painavat 50-75 kg ja 45-75 kg.
- Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa.
- Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia.
- Normaalit kilpirauhasen toimintatestit (vapaa ja kokonais-T3, vapaa ja kokonais-T4 ja TSH)
- Lipidikriteerit: Matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli enintään 160 mg/dl ja triglyseridi (TG) taso enintään 500 mg/dl
- Sukupuolivaikutusten tutkimukseen otetaan mukaan vain naiset, joilla on aiemmin ollut hedelmättömyys tai vuoden vaihdevuodet tai pitkävaikutteisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunsisäistä laitetta).
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys jollekin ZYT1-formulaation aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin.
- Kilpirauhasen toimintahäiriöitä (missä tahansa muodossa) 24 viikon aikana ennen tutkimukseen ottamista.
- Aktiivinen maksasairaus ja/tai maksan transaminaasit yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN).
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl).
- Aiempi sydänlihastulehdus, hypertrofinen kardiomyopatia, läppäsairaus, restriktiivinen kardiomyopatia, supistava perikardiitti, sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet milloin tahansa.
- Koehenkilö, joka on korjannut QT-ajan (QTc)³ 450 (mies) tai 470 (nainen).
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet (esim. myopatiat, myolyysi, osteoporoosista johtuvat murtumat jne.)
- Muiden systeemisten häiriöiden tai sairauksien historia tai esiintyminen (esim. hengityselinten, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa muu kehon järjestelmän häiriö).
- Potilaat, jotka käyttävät muita hormonaalisia hoitoja, kuten glukokortikoideja, androgeenejä tai kasvuhormoneja.
- Kilpirauhasen lisäravinteiden (levotyroksiini, liotyroniini jne.) tai minkä tahansa tyromimeettisiä aineita sisältävien valmisteiden käyttö 24 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Aiempi koagulopatia tai antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttö.
- Kroonisten lääkkeiden tai muiden lääkkeiden historia tai olemassaolo viimeisen 14 päivän aikana.
- Merkittävän alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisen vuoden aikana.
- Merkittävä tupakointi tai esiintyminen (yli 10 savuketta päivässä) tai tupakkatuotteiden käyttö (yli 10 kertaa päivässä).
- Vaikeus verenluovutuksessa.
- Systolinen verenpaine yli 140 mmHg ja alle 100 mmHg ja diastolinen verenpaine yli 90 mmHg ja alle 60 mmHg.
- Pulssi alle 60/min ja yli 100/min.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat röntgen- tai laboratoriolöydökset seulonnan aikana.
- Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien historia tai olemassaolo seulonnan aikana.
- Vakava sairaus ja/tai suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Vapaaehtoiset, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen kuin tähän tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Vapaaehtoiset, jotka ovat luovuttaneet yhden yksikön (350 ml) verta viimeisen 3 kuukauden aikana.
Sukupuolivaikutusten tutkimukseen naispuolisia vapaaehtoisia, joilla on seuraavat kriteerit, ei värvätä:
- Raskaus tai imetys viimeisten 3 kuukauden aikana b- Hedelmälliset naispuoliset vapaaehtoiset, joita ei ole suojattu raskaudelta riittävällä pitkäaikaisella hedelmällisyyttä estävällä laitteella tai alle vuoden vaihdevuodet
- Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö
- Hormonikorvaushoidon käyttö
- Ei voida antaa takeita raskaudelta suojautumisesta 3 kuukauteen tähän tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Aiempi osteoporoosi tai murtuma viimeisten 6 kuukauden aikana
- Positiivinen virtsan raskaustesti sisäänkirjautumispäivänä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ZYT1 tabletit
ZYT1-tabletit: Antoreitti: Suun kautta Annostus: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg ja 64 mg
|
Suun kautta otettava ZYT1-annos paastotilassa 240±10 ml:lla vettä istuma-asennossa ympäristön lämpötilassa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebotabletit: Antoreitti: Suun kautta Annostus: 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg, 32 mg ja 64 mg
|
Suun kautta annettava plasebo-annos paastotilassa 240±10 ml:lla vettä istuma-asennossa ympäristön lämpötilassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ZYT1:n turvallisuus ja siedettävyys (suunnitelma I-IV)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Suunnitelman I, II, III ja IV turvallisuus ja siedettävyys (aikakehys 14 päivään asti) Turvallisuus ja siedettävyys on arvioitava fyysisten tutkimusten, standardilaboratoriotestien (hematologia, biokemia ja virtsan tutkimus), EKG:n ja kilpirauhasen skannauksen avulla. Turvallisuusparametreina käytetään myös spontaanisti raportoituja ja pyydettyjä haittatapahtumia. Turvallisuus arvioidaan ottamalla huomioon niiden koehenkilöiden lukumäärä, joille kehittyy haittatapahtuma, sekä vakavuus- ja syy-yhteysarviointi. |
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK) (suunnitelma I, II, III, IV) ja farmakodynamiikka (PD) (suunnitelma II)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
PK-parametrit: Suunnitelma I, III, IV:Cmax, Tmax, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)0-t, AUC 0-inf, T1/2, λz, puhdistuma (CL), Vd Plan II:Cmin, Tmin, Cavg, % vaihtelu , Akkumulaatioindeksi, Clss, Cmax, jakautumistilavuus (VZ) tai Vss Virtsatiedot (suunnitelma I, II, III, IV): Talteen otettu, talteen otettu määrä Arvioidut PD-parametrit sisältävät veren glukoosin, TG:n, kokonaiskolesterolin, HDL:n, LDL:n, erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin (VLDL), vapaan rasvahapon (FFA), lipoproteiinin (a), painon pienenemisen, jos sellaista on suunnitelman II jälkeen. Arvoja verrataan Rx:tä edeltäville ja Rx:n jälkeisille tasoille. PD-analyysissä havaittiin eroja Rx-ryhmien välillä sekä vertailtiin Rx-ryhmää lumelääkkeeseen. |
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Rajendrakumar H Jani, PhD(Medical), Zydus Research Centre, Cadila Healthcare Limited,Moriya, Ahmedabad-382213, Gujrat, India
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZYT1/1001
- CTRI/2008/091/000256 (Rekisterin tunniste: Clinical Trial Registration India)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .