Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tadalafil en Nesiritide als therapie bij preklinisch hartfalen

22 februari 2018 bijgewerkt door: Horng Chen, Mayo Clinic

Om de rol van PDEV te definiëren bij het bemiddelen van de verminderde GFR en verzwakte renale natrium- en cGMP-excretierespons op acute zoutoplossingvolume-uitbreiding bij PSD en PDD met nierdisfunctie.

Deze studie wordt uitgevoerd om de effecten te bepalen van subcutane (onderhuidse) injectie van menselijke B-type natriuretische factor (BNP), Natrecor (nesiritide), een hormoon geproduceerd door het hart, in combinatie met Tadalafil op:

  • De pompfunctie van het hart
  • Nierfunctie
  • Hormonale functie (niveaus van verschillende hormonen in uw bloed) bij personen met een verminderde pompfunctie van hun hart.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de classificatie van hartfalen (HF) van de American Heart Association/American College of Cardiology wordt stadium B gedefinieerd als patiënten met een abnormale hartstructuur/functie (systolische of diastolische disfunctie) zonder symptomen. Dit concept van preklinische HF is gebaseerd op het feit dat een abnormale hartstructuur/functie kan worden gedetecteerd door complementaire methoden voordat symptomen ontstaan. Patiënten met deze afwijkingen kunnen zich ontwikkelen tot hartfalen en lopen een verhoogd risico op ongunstige cardiale gebeurtenissen. Preklinische systolische disfunctie (PSD) is de initiële gecompenseerde fase van linkerventrikel systolische disfunctie zonder symptomen van HF. We hebben vastgesteld dat diastolische disfunctie veel voorkomt in de algemene bevolking en aanwezig is bij ongeveer 25% van de bevolking ouder dan 45 jaar, van wie de meerderheid asymptomatisch is, d.w.z. preklinische diastolische disfunctie (PDD). Cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) is de tweede boodschapper van het natriuretisch peptidesysteem (NPS) en het stikstofmonoxidesysteem (NO) en speelt een belangrijke rol bij het behoud van de myocardiale, vasculaire en nierfunctie. Daarom kan verstoring van dit signaaltransductieproces bijdragen aan de ontwikkeling van cardiorenale disfunctie. Type V-fosfodiësterase (PDEV) metaboliseert cGMP en is overvloedig aanwezig in de nieren, het vaatstelsel en is onlangs gemeld in het hart. Wij en anderen hebben aangetoond dat renale PDEV wordt opgereguleerd in experimenteel HF en kan leiden tot de verzwakking van renale cGMP-generatie als reactie op zowel endogene als exogene BNP, en dient dus als een mechanisme voor renale resistentie tegen BNP. Bovendien resulteerden 10 dagen behandeling met PDEV-remming in experimenteel openlijk HF in vermindering van de massa van de linker ventrikel (LV), verhoogde LV fractionele verkorting en cardiale output, maar verbeterde de nierfunctie niet. Chronische PDEV-remming versterkte echter de renale werking van exogeen BNP, met name verbetering van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en renale cGMP-generatie. PDEV-remmers zijn door de FDA goedgekeurd voor erectiestoornissen en pulmonale hypertensie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep 1 (PSD)

  • een ejectiefractie van minder dan 45% zonder klinische tekenen of symptomen van congestief hartfalen;
  • een minimale afstand op 6 minuten lopen van >450 meter
  • berekende creatinineklaring van gelijk aan of minder dan 90 ml/min en meer dan 30 ml/min, met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-formule, beoordeeld in de afgelopen 24 maanden. Als de creatinineklaring > 24 maanden is, kan een creatininetest worden afgenomen bij het screenings-/inschrijvingsbezoek.
  • Op 6 minuten loopafstand van 450 meter

Groep 2 (PDD)

  • ejectiefractie van meer dan 50% met matige of ernstige diastolische disfunctie zoals beoordeeld door Doppler-echocardiografie,
  • die geen tekenen of symptomen van congestief hartfalen vertonen
  • minimale afstand op 6 minuten lopen van >450 meter
  • berekende creatinineklaring gelijk aan of lager dan 90 ml/min en hoger dan 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of verwachte toekomstige behoefte aan nitraattherapie
  • Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 180 mm Hg
  • Diastolische bloeddruk < 40 mmHg of > 100 mmHg
  • Rusthartslag (HR) > 100 bpm
  • Patiënten die alfa-antagonisten of cytochroom P450 3A4-remmers gebruiken (ketoconazol, itraconazol, erytromycine, saquinavir, cimetidine of serumproteaseremmers voor hiv).
  • Patiënten met retinitis pigmentosa, eerdere diagnose van niet-ischemische optische neuropathie, onbehandelde proliferatieve retinopathie of onverklaarde visuele stoornis
  • Patiënten met sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie of misvormingen van de penis waardoor ze risico lopen op priapisme (angulatie, cavernosale fibrose of de ziekte van Peyronie)
  • Contra-indicatie voor nesiritide.
  • Patiënten met een allergie voor jodium.
  • Klepaandoening (> matige aorta- of mitralisstenose; > matige aorta- of mitralisinsufficiëntie)
  • Hypertrofische cardiomyopathie
  • Infiltratieve of inflammatoire myocardziekte (amyloïde, sarcoïd)
  • Pericardiale ziekte
  • Een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris hebben gehad, of percutane transluminale coronaire angiografie (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) hebben ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan toestemming, of PTCA of CABG nodig hebben op het moment van toestemming
  • Ernstige aangeboren hartafwijkingen
  • Aanhoudende ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie binnen 14 dagen na screening
  • Tweede- of derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker
  • Beroerte binnen 3 maanden na screening of ander bewijs van significant aangetaste perfusie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met een ernstige leveraandoening (AST > 3x normaal, alkalisch of bilirubine > 2x normaal)
  • Serumnatrium van < 125 milli-equivalenten (mEq)/dL of > 150 mEq/dL
  • Serumkalium van < 3,2 mEq/dL of > 5,7 mEq/dL
  • Voorafgaande diagnose van intrinsieke nieraandoeningen, waaronder nierarteriestenose van > 50%
  • Peritoneale of hemodialyse binnen 90 dagen of anticipatie dat dialyse of ultrafiltratie van welke vorm dan ook nodig zal zijn tijdens de onderzoeksperiode
  • Minder dan 21 jaar oud
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en die geen effectieve anticonceptie gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tadalafil plus Placebo, daarna Tadalafil plus Nesiritide
Eerste interventieperiode: oraal Tadalafil; na 1 uur subcutaan (sc) placebo toegediend in de buik. Na een aanloopperiode van 15 minuten werd een klaring van 30 minuten herhaald, waarna een acute zoutoplossing werd toegediend. Gedurende de zoutoplossing van 1 uur, werd een klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon in rugligging, daarna werd de tweede klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon zittend. Er was een uitwasperiode van een week. Tweede interventieperiode: oraal Tadalafil; na 1 uur sc Nesiritide in de buik gegeven. Na een aanloopperiode van 15 minuten werd een klaring van 30 minuten herhaald, waarna een acute zoutoplossing werd toegediend. Gedurende de zoutoplossing van 1 uur, werd een klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon in rugligging, daarna werd de tweede klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon zittend.
Geneesmiddel: Nesiritide
10 µg/kg
Geneesmiddel: Tadalafil
5mg
Andere namen:
  • Cialis
  • Adcira
Geneesmiddel: Placebo
De apotheek zal een subcutaan placebo-injectievolume creëren dat overeenkomt met het volume van de Nesiritide-dosis.
Geneesmiddel: Zoute lading
Normale zoutoplossing 0,9% 0,25 ml/kg/min gedurende 60 minuten
Experimenteel: Tadalafil plus Nesiritide, daarna Tadalafil plus Placebo
Eerste interventieperiode: oraal Tadalafil; na 1 uur sc Nesiritide in de buik gegeven. Na een aanloopperiode van 15 minuten werd een klaring van 30 minuten herhaald, waarna een acute zoutoplossing werd toegediend. Gedurende de zoutoplossing van 1 uur, werd een klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon in rugligging, daarna werd de tweede klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon zittend. Er was een uitwasperiode van een week. Tweede interventieperiode: oraal Tadalafil; na 1 uur sc placebo in de buik gegeven. Na een aanloopperiode van 15 minuten werd een klaring van 30 minuten herhaald, waarna een acute zoutoplossing werd toegediend. Gedurende de zoutoplossing van 1 uur, werd een klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon in rugligging, daarna werd de tweede klaring van 30 minuten herhaald met de proefpersoon zittend.
Geneesmiddel: Nesiritide
10 µg/kg
Geneesmiddel: Tadalafil
5mg
Andere namen:
  • Cialis
  • Adcira
Geneesmiddel: Placebo
De apotheek zal een subcutaan placebo-injectievolume creëren dat overeenkomt met het volume van de Nesiritide-dosis.
Geneesmiddel: Zoute lading
Normale zoutoplossing 0,9% 0,25 ml/kg/min gedurende 60 minuten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in natriurese (natriumuitscheiding via de urine) na 60 minuten voor preklinische systolische disfunctie (PSD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Verandering in natriurese (natriumuitscheiding via de urine) na 60 minuten voor preklinische diastolische disfunctie (PDD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) na 60 minuten voor preklinische systolische disfunctie (PSD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) na 60 minuten voor preklinische diastolische disfunctie (PDD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Verandering in Urine Cyclisch Guanosine Monofosfaat (cGMP) na 60 minuten voor Preklinische Systolische Dysfunctie (PSD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Verandering in Urine Cyclisch Guanosine Monofosfaat (cGMP) na 60 minuten voor Preklinische Diastolische Dysfunctie (PDD) Reporting Group
Tijdsspanne: Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing
Waarde bij 60 minuten minus waarde bij baseline.
Basislijn, 60 minuten na belasting met zoutoplossing

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-004257
  • UL1RR024150 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5P01HL076611 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren