Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tadalafiili ja nesiritidi hoitona prekliinisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa

torstai 22. helmikuuta 2018 päivittänyt: Horng Chen, Mayo Clinic

PDEV:n roolin määrittäminen heikentyneen GFR:n ja heikennetyn munuaisnatriumin ja cGMP:n erittymisvasteen välittämisessä akuutissa suolaliuoksen tilavuuden kasvussa PSD:ssä ja PDD:ssä munuaisten vajaatoiminnassa.

Tässä tutkimuksessa määritetään ihmisen B-tyypin natriureettisen tekijän (BNP), Natrecorin (nesiritidin), sydämen tuottaman hormonin, ihonalaisen (ihonalaisen) injektion vaikutuksia yhdessä tadalafiilin kanssa:

  • Sydämen pumppaustoiminto
  • Munuaisten toiminta
  • Hormonaalinen toiminta (eri hormonien tasot veressäsi) henkilöillä, joiden sydämen pumppaustoiminta on heikompi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

American Heart Associationin/American College of Cardiologyn sydämen vajaatoiminnan (HF) luokituksessa vaihe B määritellään potilaiksi, joilla on epänormaali sydämen rakenne/toiminta (systolinen tai diastolinen toimintahäiriö) ilman oireita. Tämä prekliinisen HF:n käsite perustuu siihen, että sydämen epänormaali rakenne/toiminta voidaan havaita täydentävillä menetelmillä ennen oireiden kehittymistä. Potilaat, joilla on tällaisia ​​poikkeavuuksia, voivat edetä sydämen vajaatoimintaan ja heillä on lisääntynyt haitallisten sydäntapahtumien riski. Prekliininen systolinen toimintahäiriö (PSD) on vasemman kammion systolisen toimintahäiriön ensimmäinen kompensoitu vaihe ilman HF-oireita. Olemme todenneet, että diastolinen toimintahäiriö on yleistä väestössä, jota esiintyy noin 25 %:lla yli 45-vuotiaista väestöstä, joista suurin osa on oireettomia eli prekliinisiä diastolisia toimintahäiriöitä (PDD). Syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) on natriureettisen peptidijärjestelmän (NPS) ja typpioksidijärjestelmän (NO) toinen lähettiläs, ja sillä on tärkeä rooli sydänlihaksen, verisuonten ja munuaisten toiminnan säilyttämisessä. Tästä syystä tämän signaalinsiirtoprosessin häiriintyminen voi myötävaikuttaa kardiorenaalisen toimintahäiriön kehittymiseen. Tyypin V fosfodiesteraasi (PDEV) metaboloi cGMP:tä ja sitä on runsaasti munuaisissa, verisuonissa, ja sitä on äskettäin raportoitu sydämessä. Me ja muut olemme osoittaneet, että munuaisten PDEV:n säätely voimistuu kokeellisessa HF:ssä ja voi johtaa munuaisten cGMP:n muodostumisen heikkenemiseen vasteena sekä endogeeniselle että eksogeeniselle BNP:lle, mikä toimii mekanismina munuaisresistenssille BNP:lle. Lisäksi kokeellisessa avoimessa sydämen vajaatoiminnassa 10 päivän PDEV-inhibiittorihoito johti vasemman kammion massan (LV) vähenemiseen, LV-osuuden lyhenemiseen ja sydämen minuuttitilavuuden lisääntymiseen, mutta ei parantanut munuaisten toimintaa. Krooninen PDEV:n esto kuitenkin tehosti eksogeenisen BNP:n munuaisvaikutuksia, erityisesti parantaen glomerulussuodatusnopeutta (GFR) ja munuaisten cGMP:n muodostumista. PDEV-estäjät ovat FDA:n hyväksymiä erektiohäiriöiden ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä 1 (PSD)

  • ejektiofraktio on alle 45 % ilman kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliinisiä merkkejä tai oireita;
  • >450 metrin vähimmäisetäisyys 6 minuutin kävelymatkan päässä
  • laskettu kreatiniinipuhdistuma on yhtä suuri tai pienempi kuin 90 ml/min ja yli 30 ml/min, käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -kaavaa, joka on arvioitu viimeisen 24 kuukauden aikana. Jos kreatiniinipuhdistuma on > 24 kuukautta, kreatiniinitesti voidaan tehdä seulonta-/ilmoittautumiskäynnillä.
  • 6 minuutin kävelymatka 450 metriä

Ryhmä 2 (PDD)

  • yli 50 %:n ejektiofraktio, jolla on kohtalainen tai vaikea diastolinen toimintahäiriö Doppler-kaikukardiografialla arvioituna,
  • joilla ei ole kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkejä tai oireita
  • pienin etäisyys 6 minuutin kävelymatkan yli 450 metriä
  • laskettu kreatiniinipuhdistuma 90 ml/min tai vähemmän ja yli 30 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai odotettu tuleva nitraattihoidon tarve
  • Systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 180 mmHg
  • Diastolinen verenpaine < 40 mmHg tai > 100 mmHg
  • Leposyke (HR) > 100 bpm
  • Potilaat, jotka käyttävät alfa-antagonisteja tai sytokromi P450 3A4:n estäjiä (ketokonatsolia, itrakonatsolia, erytromysiiniä, sakinaviiria, simetidiiniä tai HIV:n seerumin proteaasin estäjiä).
  • Potilaat, joilla on retinitis pigmentosa, aiemmin diagnosoitu ei-iskeeminen optinen neuropatia, hoitamaton proliferatiivinen retinopatia tai selittämätön näköhäiriö
  • Potilaat, joilla on sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia tai peniksen epämuodostumia, mikä saattaa heidät riskiin saada priapismi (kulmaukset, paisuvaisten fibroosi tai Peyronien tauti)
  • Vasta-aihe nesiritidille.
  • Potilaat, jotka ovat allergisia jodille.
  • Läppäsairaus (> kohtalainen aortta- tai mitraalistenoosi; > kohtalainen aortan tai mitraalisen regurgitaatio)
  • Hypertrofinen kardiomyopatia
  • Infiltratiivinen tai tulehduksellinen sydänlihassairaus (amyloidi, sarkoidi)
  • Perikardiaalinen sairaus
  • Sinulla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, tai sinulle on tehty perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angiografia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 60 päivän kuluessa ennen suostumusta, tai se edellyttää joko PTCA:ta tai CABG:tä suostumuksen ajankohtana
  • Vakavat synnynnäiset sydänsairaudet
  • Jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä 14 päivän sisällä seulonnasta
  • Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta
  • Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai muita todisteita keskushermoston (CNS) perfuusion merkittävästä heikkenemisestä
  • Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus (AST > 3x normaali, alkalinen tai bilirubiini > 2x normaali)
  • Seerumin natrium < 125 milliekvivalenttia (mEq)/dl tai > 150 mekv/dl
  • Seerumin kalium < 3,2 mekv/dl tai > 5,7 mekv/dl
  • Sisäisten munuaissairauksien, mukaan lukien > 50 %:n munuaisvaltimon ahtauma, aikaisempi diagnoosi
  • Peritoneaalinen tai hemodialyysi 90 päivän sisällä tai olettaen, että minkä tahansa muodon dialyysi tai ultrasuodatus vaaditaan tutkimusjakson aikana
  • Alle 21-vuotias
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole negatiivista raskaustestiä tutkimukseen tullessa ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tadalafiili plus plasebo, sitten Tadalafiili plus Nesiritidi
Ensimmäinen interventiojakso: oraalinen Tadalafiili; tunnin kuluttua ihon alle (sc) lumelääkettä annettuna vatsaan. 15 minuutin johdon jälkeen toistettiin 30 minuutin puhdistuma, jonka jälkeen annettiin akuutti suolaliuos. 1 tunnin suolaliuoksen kuormituksen aikana toistettiin yksi 30 minuutin puhdistuma koehenkilön ollessa makuuasennossa, sitten toinen 30 minuutin puhdistuma toistettiin koehenkilön istuessa. Oli viikon pesujakso. Toinen interventiojakso: oraalinen Tadalafiili; tunnin kuluttua vatsaan sc Nesiritidia. 15 minuutin johdon jälkeen toistettiin 30 minuutin puhdistuma, jonka jälkeen annettiin akuutti suolaliuos. 1 tunnin suolaliuoksen kuormituksen aikana toistettiin yksi 30 minuutin puhdistuma koehenkilön ollessa makuuasennossa, sitten toinen 30 minuutin puhdistuma toistettiin koehenkilön istuessa.
Lääke: Nesiritide
10 ug/kg
Lääke: Tadalafiili
5 mg
Muut nimet:
  • Cialis
  • Adcira
Lääke: Plasebo
Apteekki luo lumelääkettä ihonalaiseen injektioon, joka vastaa Nesiritide-annoksen määrää.
Lääke: Suolaliuoksen kuormitus
Normaali suolaliuos 0,9 % 0,25 ml/kg/min 60 minuuttia
Kokeellinen: Tadalafiili + Nesiritidi, sitten Tadalafiili + Placebo
Ensimmäinen interventiojakso: oraalinen Tadalafiili; tunnin kuluttua vatsaan sc Nesiritidia. 15 minuutin johdon jälkeen toistettiin 30 minuutin puhdistuma, jonka jälkeen annettiin akuutti suolaliuos. 1 tunnin suolaliuoksen kuormituksen aikana toistettiin yksi 30 minuutin puhdistuma koehenkilön ollessa makuuasennossa, sitten toinen 30 minuutin puhdistuma toistettiin koehenkilön istuessa. Oli viikon pesujakso. Toinen interventiojakso: oraalinen Tadalafiili; tunnin kuluttua vatsaan sc lumelääkettä. 15 minuutin johdon jälkeen toistettiin 30 minuutin puhdistuma, jonka jälkeen annettiin akuutti suolaliuos. 1 tunnin suolaliuoksen kuormituksen aikana toistettiin yksi 30 minuutin puhdistuma koehenkilön ollessa makuuasennossa, sitten toinen 30 minuutin puhdistuma toistettiin koehenkilön istuessa.
Lääke: Nesiritide
10 ug/kg
Lääke: Tadalafiili
5 mg
Muut nimet:
  • Cialis
  • Adcira
Lääke: Plasebo
Apteekki luo lumelääkettä ihonalaiseen injektioon, joka vastaa Nesiritide-annoksen määrää.
Lääke: Suolaliuoksen kuormitus
Normaali suolaliuos 0,9 % 0,25 ml/kg/min 60 minuuttia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos natriureesissa (virtsan natriumeritys) 60 minuutin kohdalla prekliinisen systolisen toimintahäiriön (PSD) raportointiryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Muutos natriureesissa (virtsan natriumin erittyminen) 60 minuutin kohdalla prekliinisen diastolisen toimintahäiriön (PDD) raportointiryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) muutos 60 minuutin kohdalla prekliinisen systolisen toimintahäiriön (PSD) raportointiryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) muutos 60 minuutin kohdalla prekliinisen diastolisen toimintahäiriön (PDD) raportointiryhmän osalta
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Muutos virtsan syklisessä guanosiinimonofosfaatissa (cGMP) 60 minuutin kohdalla prekliinisen systolisen toimintahäiriön (PSD) raportointiryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Muutos virtsan syklisessä guanosiinimonofosfaatissa (cGMP) 60 minuutin kohdalla prekliinisen diastolisen toimintahäiriön (PDD) raportointiryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen
Arvo 60 minuutissa miinus arvo lähtötasolla.
Perustaso, 60 minuuttia suolaliuoksen lisäämisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 11-004257
  • UL1RR024150 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 5P01HL076611 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa