Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tadalafil og Nesiritide som terapi ved preklinisk hjertesvikt

22. februar 2018 oppdatert av: Horng Chen, Mayo Clinic

Å definere rollen til PDEV i mediering av redusert GFR og svekket renal natrium og cGMP ekskresjonsrespons på akutt saltvannsvolumutvidelse ved PSD og PDD med nyredysfunksjon.

Denne studien gjøres for å bestemme effekten av subkutan (under huden) injeksjon av human B-type natriuretisk faktor (BNP), Natrecor (nesiritid), et hormon produsert av hjertet, i kombinasjon med Tadalafil på:

  • Hjertets pumpefunksjon
  • Nyrefunksjon
  • Hormonell funksjon (nivåer av forskjellige hormoner i blodet) hos personer med lavere pumpefunksjon i hjertet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I American Heart Association/American College of Cardiology klassifisering av hjertesvikt (HF), er stadium B definert som pasienter med unormal hjertestruktur/funksjon (systolisk eller diastolisk dysfunksjon) uten symptomer. Dette konseptet med preklinisk HF er basert på at unormal hjertestruktur/funksjon kan oppdages ved komplementære metoder før utvikling av symptomer. Pasienter med disse abnormitetene kan utvikle seg til hjertesvikt og har økt risiko for uønskede hjertehendelser. Preklinisk systolisk dysfunksjon (PSD) er den innledende kompenserte fasen av venstre ventrikkels systoliske dysfunksjon uten symptomer på HF. Vi har fastslått at diastolisk dysfunksjon er vanlig i den generelle befolkningen og er tilstede i omtrent 25 % av befolkningen over 45 år, hvorav de fleste er asymptomatiske, dvs. preklinisk diastolisk dysfunksjon (PDD). Syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) er den andre budbringeren til det natriuretiske peptidsystemet (NPS) og nitrogenoksidsystemet (NO) og spiller en viktig rolle i bevaringen av myokard-, vaskulær- og nyrefunksjonen. Derfor kan forstyrrelse av denne signaltransduksjonsprosessen bidra til utvikling av kardiorenal dysfunksjon. Type V fosfodiesterase (PDEV) metaboliserer cGMP og er rikelig i nyrene, vaskulaturen, og har nylig blitt rapportert i hjertet. Vi og andre har vist at nyre-PDEV er oppregulert i eksperimentell HF og kan føre til svekkelse av nyre-cGMP-generering som respons på både endogen og eksogen BNP, og dermed tjene som en mekanisme for nyreresistens mot BNP. Videre, i eksperimentell åpen HF, resulterte 10 dager med PDEV-hemmingsbehandling i reduksjon av venstre ventrikkel (LV) masse, økt LV fraksjonell forkorting og hjertevolum, men forbedret ikke nyrefunksjonen. Kronisk PDEV-hemming forbedret imidlertid nyrevirkningen til eksogen BNP, noe som spesifikt forbedret glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og generering av nyre cGMP. PDEV-hemmere er FDA-godkjent for erektil dysfunksjon og pulmonal hypertensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1 (PSD)

  • en ejeksjonsfraksjon på mindre enn 45 % uten kliniske tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt;
  • en minimal avstand på 6 minutters gange på >450 meter
  • beregnet kreatininclearance på lik eller mindre enn 90 ml/min og større enn 30 ml/min ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vurdert i løpet av de siste 24 månedene. Hvis kreatininclearance er > 24 måneder kan det tas en kreatinintest ved skjerm-/innmeldingsbesøk.
  • En 6-minutters gangavstand på 450 meter

Gruppe 2 (PDD)

  • ejeksjonsfraksjon på mer enn 50 % med moderat eller alvorlig diastolisk dysfunksjon vurdert ved doppler-ekkokardiografi,
  • som ikke har noen tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvikt
  • minimal avstand på 6 minutters gange på >450 meter
  • beregnet kreatininclearance på lik eller mindre enn 90 ml/min og større enn 30 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende eller forventet fremtidig behov for nitratbehandling
  • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 180 mm Hg
  • Diastolisk blodtrykk < 40 mmHg eller > 100 mmHg
  • Hvilepuls (HR) > 100 bpm
  • Pasienter som tar alfa-antagonister eller cytokrom P450 3A4-hemmere (ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, sakinavir, cimetidin eller serumproteasehemmere for HIV).
  • Pasienter med retinitis pigmentosa, tidligere diagnose av ikke-iskemisk optisk nevropati, ubehandlet proliferativ retinopati eller uforklarlig synsforstyrrelse
  • Pasienter med sigdcelleanemi, multippelt myelom, leukemi eller penisdeformiteter som setter dem i fare for priapisme (vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom)
  • Kontraindikasjon mot nesiritid.
  • Pasienter med allergi mot jod.
  • Klaffsykdom (> moderat aorta- eller mitralstenose; > moderat aorta- eller mitralregurgitasjon)
  • Hypertrofisk kardiomyopati
  • Infiltrativ eller inflammatorisk myokardsykdom (amyloid, sarkoid)
  • Perikardsykdom
  • Har opplevd et hjerteinfarkt eller ustabil angina, eller har gjennomgått perkutan transluminal koronar angiografi (PTCA) eller koronar bypass grafting (CABG) innen 60 dager før samtykke, eller krever enten PTCA eller CABG på tidspunktet for samtykke.
  • Alvorlige medfødte hjertesykdommer
  • Vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer innen 14 dager etter screening
  • Andre eller tredje grads hjerteblokk uten permanent pacemaker
  • Hjerneslag innen 3 måneder etter screening eller andre bevis på betydelig kompromittert sentralnervesystem (CNS) perfusjon
  • Pasienter med alvorlig leversykdom (AST > 3x normal, alkalisk eller bilirubin > 2x normal)
  • Serumnatrium på < 125 milliekvivalenter (mEq)/dL eller > 150 mEq/dL
  • Serumkalium på < 3,2 mEq/dL eller > 5,7 mEq/dL
  • Tidligere diagnose av iboende nyresykdommer inkludert nyrearteriestenose på > 50 %
  • Peritoneal- eller hemodialyse innen 90 dager eller forventning om at dialyse eller ultrafiltrering av noen form vil være nødvendig i løpet av studieperioden
  • Under 21 år
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke har en negativ graviditetstest ved studiestart og som ikke bruker effektiv prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tadalafil pluss Placebo, deretter Tadalafil pluss Nesiritide
Første intervensjonsperiode: oral tadalafil; etter 1 time, subkutan (sc) placebo gitt i buken. Etter en innledningsperiode på 15 minutter ble en 30-minutters klarering gjentatt, deretter ble akutt saltvannsbelastning gitt. I løpet av 1-times saltvannsmengden ble en 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen i liggende stilling, deretter den andre 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen sittende. Det var en ukes utvaskingsperiode. Andre intervensjonsperiode: oral tadalafil; etter 1 time, sc Nesiritide gitt i buken. Etter en innledningsperiode på 15 minutter ble en 30-minutters klarering gjentatt, deretter ble akutt saltvannsbelastning gitt. I løpet av 1-times saltvannsmengden ble en 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen i liggende stilling, deretter den andre 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen sittende.
Legemiddel: Nesiritid
10 ug/kg
Legemiddel: Tadalafil
5 mg
Andre navn:
  • Cialis
  • Adcira
Legemiddel: Placebo
Apoteket vil lage et placebo subkutant injeksjonsvolum for å matche volumet av Nesiritide dose.
Legemiddel: Saltvannsmengde
Normal saltvann 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 60 minutter
Eksperimentell: Tadalafil pluss Nesiritide, deretter Tadalafil pluss placebo
Første intervensjonsperiode: oral tadalafil; etter 1 time, sc Nesiritide gitt i buken. Etter en innledningsperiode på 15 minutter ble en 30-minutters klarering gjentatt, deretter ble akutt saltvannsbelastning gitt. I løpet av 1-times saltvannsmengden ble en 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen i liggende stilling, deretter den andre 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen sittende. Det var en ukes utvaskingsperiode. Andre intervensjonsperiode: oral tadalafil; etter 1 time, sc placebo gitt i buken. Etter en innledningsperiode på 15 minutter ble en 30-minutters klarering gjentatt, deretter ble akutt saltvannsbelastning gitt. I løpet av 1-times saltvannsmengden ble en 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen i liggende stilling, deretter den andre 30-minutters klaring gjentatt med forsøkspersonen sittende.
Legemiddel: Nesiritid
10 ug/kg
Legemiddel: Tadalafil
5 mg
Andre navn:
  • Cialis
  • Adcira
Legemiddel: Placebo
Apoteket vil lage et placebo subkutant injeksjonsvolum for å matche volumet av Nesiritide dose.
Legemiddel: Saltvannsmengde
Normal saltvann 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 60 minutter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i natriurese (natriumutskillelse i urin) etter 60 minutter for rapporteringsgruppe for preklinisk systolisk dysfunksjon (PSD)
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Endring i natriurese (natriumutskillelse i urin) etter 60 minutter for preklinisk diastolisk dysfunksjon (PDD) rapporteringsgruppe
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved 60 minutter for rapporteringsgruppe for preklinisk systolisk dysfunksjon (PSD)
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Endring i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved 60 minutter for rapporteringsgruppe for preklinisk diastolisk dysfunksjon (PDD)
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Endring i urinsyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) etter 60 minutter for preklinisk systolisk dysfunksjon (PSD) rapporteringsgruppe
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Endring i urinsyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) etter 60 minutter for preklinisk diastolisk dysfunksjon (PDD) rapporteringsgruppe
Tidsramme: Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning
Verdi ved 60 minutter minus verdi ved baseline.
Baseline, 60 minutter etter saltvannsbelastning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-004257
  • UL1RR024150 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5P01HL076611 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere