Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tadalafil i Nesiritide jako terapia przedklinicznej niewydolności serca

22 lutego 2018 zaktualizowane przez: Horng Chen, Mayo Clinic

Zdefiniowanie roli PDEV w pośredniczeniu w obniżonym GFR i atenuowanej odpowiedzi wydalania sodu w nerkach i cGMP na ostre zwiększenie objętości soli fizjologicznej w PSD i PDD z zaburzeniami czynności nerek.

Niniejsze badanie ma na celu określenie wpływu podskórnego (podskórnego) wstrzyknięcia ludzkiego czynnika natriuretycznego typu B (BNP), Natrecor (nezyrytydu), hormonu wytwarzanego przez serce, w połączeniu z tadalafilem na:

  • Funkcja pompowania serca
  • Funkcja nerki
  • Funkcje hormonalne (poziomy różnych hormonów we krwi) u osób z niższą funkcją pompowania serca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W klasyfikacji niewydolności serca (HF) American Heart Association/American College of Cardiology stadium B definiuje się jako pacjentów z nieprawidłową budową/funkcją serca (dysfunkcja skurczowa lub rozkurczowa) bez objawów. Ta koncepcja przedklinicznej HF opiera się na fakcie, że nieprawidłową budowę/funkcję serca można wykryć metodami uzupełniającymi przed wystąpieniem objawów. Pacjenci z tymi nieprawidłowościami mogą prowadzić do niewydolności serca i są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowych. Przedkliniczna dysfunkcja skurczowa (PSD) jest początkową wyrównaną fazą dysfunkcji skurczowej lewej komory bez objawów HF. Ustaliliśmy, że dysfunkcja rozkurczowa jest powszechna w populacji ogólnej i występuje u około 25% populacji w wieku powyżej 45 lat, z których większość jest bezobjawowa, tj. przedkliniczna dysfunkcja rozkurczowa (PDD). Cykliczny monofosforan guanozyny (cGMP) jest drugim przekaźnikiem układu peptydów natriuretycznych (NPS) i układu tlenku azotu (NO) i odgrywa ważną rolę w zachowaniu funkcji mięśnia sercowego, naczyń i nerek. Stąd zaburzenie tego procesu transdukcji sygnału może przyczynić się do rozwoju dysfunkcji sercowo-nerkowej. Fosfodiesteraza typu V (PDEV) metabolizuje cGMP i występuje obficie w nerkach, układzie naczyniowym, a ostatnio odnotowano ją w sercu. My i inni wykazaliśmy, że nerkowy PDEV jest regulowany w górę w eksperymentalnej HF i może prowadzić do osłabienia wytwarzania cGMP w nerkach w odpowiedzi zarówno na endogenny, jak i egzogenny BNP, służąc w ten sposób jako mechanizm oporności nerek na BNP. Ponadto, w doświadczalnej jawnej HF, 10 dni leczenia hamującego PDEV spowodowało zmniejszenie masy lewej komory (LV), zwiększenie frakcji skrócenia LV i pojemności minutowej serca, ale nie poprawiło czynności nerek. Jednak chroniczne hamowanie PDEV wzmocniło działanie egzogennego BNP na nerki, szczególnie poprawiając współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) i wytwarzanie cGMP w nerkach. Inhibitory PDEV są zatwierdzone przez FDA do leczenia zaburzeń erekcji i nadciśnienia płucnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Grupa 1 (PSD)

  • frakcja wyrzutowa poniżej 45% bez klinicznych objawów zastoinowej niewydolności serca;
  • minimalna odległość na 6-minutowym spacerze > 450 metrów
  • obliczony klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 90 ml/min i większy niż 30 ml/min na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) oceniany w ciągu ostatnich 24 miesięcy. Jeśli klirens kreatyniny wynosi > 24 miesiące, podczas wizyty przesiewowej/wpisowej można wykonać badanie kreatyniny.
  • 6-minutowy spacer na odległość 450 metrów

Grupa 2 (PDD)

  • frakcja wyrzutowa powyżej 50% z umiarkowaną lub ciężką dysfunkcją rozkurczową w ocenie echokardiografii dopplerowskiej,
  • u których nie występują żadne objawy przedmiotowe ani podmiotowe zastoinowej niewydolności serca
  • minimalna odległość na 6-minutowym spacerze >450 metrów
  • obliczony klirens kreatyniny równy lub mniejszy niż 90 ml/min i większy niż 30 ml/min

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub przewidywana przyszła potrzeba terapii azotanami
  • Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub > 180 mmHg
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 40 mmHg lub > 100 mmHg
  • Tętno spoczynkowe (HR) > 100 uderzeń na minutę
  • Pacjenci przyjmujący antagonistów receptorów alfa lub inhibitory cytochromu P450 3A4 (ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, sakwinawir, cymetydyna lub inhibitory proteazy surowicy stosowane w leczeniu HIV).
  • Pacjenci z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, wcześniej rozpoznaną nieniedokrwienną neuropatią nerwu wzrokowego, nieleczoną retinopatią proliferacyjną lub niewyjaśnionymi zaburzeniami widzenia
  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, szpiczakiem mnogim, białaczką lub deformacjami prącia narażającymi ich na ryzyko priapizmu (wygięcie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego)
  • Przeciwwskazanie do nezyrytydu.
  • Pacjenci z alergią na jod.
  • Wada zastawki (> umiarkowane zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej; > umiarkowana niedomykalność zastawki aortalnej lub mitralnej)
  • Kardiomiopatia przerostowa
  • Naciekowa lub zapalna choroba mięśnia sercowego (amyloid, sarkoid)
  • Choroba osierdzia
  • Przeszedł zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną lub przeszedł przezskórną angiografię wieńcową (PTCA) lub wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) w ciągu 60 dni przed wyrażeniem zgody lub wymaga PTCA lub CABG w momencie wyrażenia zgody
  • Ciężkie wrodzone wady serca
  • Utrzymujący się częstoskurcz komorowy lub migotanie komór w ciągu 14 dni od badania przesiewowego
  • Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia bez stałego rozrusznika serca
  • Udar w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub inne objawy znacznego upośledzenia perfuzji ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci z ciężką chorobą wątroby (AspAT > 3x normalny, zasadowy lub bilirubina > 2x normalny)
  • Stężenie sodu w surowicy < 125 miliekwiwalentów (mEq)/dl lub > 150 mEq/dl
  • Stężenie potasu w surowicy < 3,2 mEq/dl lub > 5,7 mEq/dl
  • Wcześniejsze rozpoznanie chorób wewnętrznych nerek, w tym zwężenie tętnicy nerkowej > 50%
  • Dializa otrzewnowa lub hemodializa w ciągu 90 dni lub przewidywanie, że w okresie badania wymagana będzie dializa lub ultrafiltracja w dowolnej formie
  • Mniej niż 21 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego testu ciążowego w momencie włączenia do badania i które nie stosują skutecznej antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tadalafil plus Placebo, następnie Tadalafil plus Nesiritide
Pierwszy okres interwencji: doustnie Tadalafil; po 1 godzinie podskórnie (sc) placebo podane w jamie brzusznej. Po prowadzeniu w okresie 15 minut powtórzono 30-minutową klirensę, po czym podano ostre obciążenie solą fizjologiczną. Podczas 1-godzinnego obciążenia solą fizjologiczną powtórzono jeden 30-minutowy odstęp z pacjentem w pozycji leżącej, a następnie drugi 30-minutowy odstęp powtórzono z pacjentem w pozycji siedzącej. Nastąpił tygodniowy okres wymywania. Drugi okres interwencji: doustny Tadalafil; po 1 godzinie podać sc Nesiritide w brzuch. Po prowadzeniu w okresie 15 minut powtórzono 30-minutową klirensę, po czym podano ostre obciążenie solą fizjologiczną. Podczas 1-godzinnego obciążenia solą fizjologiczną powtórzono jeden 30-minutowy odstęp z pacjentem w pozycji leżącej, a następnie drugi 30-minutowy odstęp powtórzono z pacjentem w pozycji siedzącej.
Lek: Nesyrytyd
10 ug/kg
Lek: Tadalafil
5 mg
Inne nazwy:
  • Cialis
  • Adcira
Lek: Placebo
Apteka przygotuje objętość podskórnego wstrzyknięcia placebo, odpowiadającą objętości dawki Nezyrytydu.
Lek: Obciążenie solą fizjologiczną
Sól fizjologiczna 0,9% 0,25 ml/kg/min przez 60 minut
Eksperymentalny: Tadalafil plus Nesiritide, następnie Tadalafil plus Placebo
Pierwszy okres interwencji: doustnie Tadalafil; po 1 godzinie podać sc Nesiritide w brzuch. Po prowadzeniu w okresie 15 minut powtórzono 30-minutową klirensę, po czym podano ostre obciążenie solą fizjologiczną. Podczas 1-godzinnego obciążenia solą fizjologiczną powtórzono jeden 30-minutowy odstęp z pacjentem w pozycji leżącej, a następnie drugi 30-minutowy odstęp powtórzono z pacjentem w pozycji siedzącej. Nastąpił tygodniowy okres wymywania. Drugi okres interwencji: doustny Tadalafil; po 1 godzinie, sc placebo podane w jamie brzusznej. Po prowadzeniu w okresie 15 minut powtórzono 30-minutową klirensę, po czym podano ostre obciążenie solą fizjologiczną. Podczas 1-godzinnego obciążenia solą fizjologiczną powtórzono jeden 30-minutowy odstęp z pacjentem w pozycji leżącej, a następnie drugi 30-minutowy odstęp powtórzono z pacjentem w pozycji siedzącej.
Lek: Nesyrytyd
10 ug/kg
Lek: Tadalafil
5 mg
Inne nazwy:
  • Cialis
  • Adcira
Lek: Placebo
Apteka przygotuje objętość podskórnego wstrzyknięcia placebo, odpowiadającą objętości dawki Nezyrytydu.
Lek: Obciążenie solą fizjologiczną
Sól fizjologiczna 0,9% 0,25 ml/kg/min przez 60 minut

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana natriurezy (wydalanie sodu z moczem) po 60 minutach dla przedklinicznej dysfunkcji skurczowej (PSD) Grupa zgłaszająca
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Zmiana natriurezy (wydalanie sodu z moczem) po 60 minutach w grupie zgłaszającej przedkliniczne zaburzenia rozkurczowe (PDD)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) po 60 minutach w przypadku przedklinicznej dysfunkcji skurczowej (PSD) Grupa zgłaszająca
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Zmiana wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) po 60 minutach w grupie zgłaszającej przedkliniczne zaburzenia rozkurczowe (PDD)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Zmiana stężenia cyklicznego monofosforanu guanozyny w moczu (cGMP) po 60 minutach w grupie zgłaszającej przedkliniczne zaburzenia skurczowe (PSD)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Zmiana stężenia cyklicznego monofosforanu guanozyny w moczu (cGMP) po 60 minutach w grupie zgłaszającej przedkliniczne zaburzenia rozkurczowe (PDD)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną
Wartość po 60 minutach minus wartość wyjściowa.
Linia bazowa, 60 minut po obciążeniu solą fizjologiczną

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-004257
  • UL1RR024150 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5P01HL076611 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj