Axitinib (AG-013736) u pacientů s progresivním, recidivujícím/metastatickým adenoidním cystickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít MSKCC patologicky potvrzený adenoidně cystický karcinom. Rakoviny vznikající z primárních lokalizací neslinných žláz jsou povoleny.
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé a/nebo recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit potenciálně léčebnou operaci nebo radioterapii.
• Od ukončení předchozí systémové léčby (4 týdny u režimů obsahujících bevacizumab), radioterapie nebo chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 2 týdny s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou na NCI CTCAE verze 4.0 stupeň ≤1 (nebo tolerovatelný stupeň 2 ) nebo zpět na výchozí hodnotu s výjimkou alopecie nebo hypotyreózy.
• Pacienti musí mít onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako > nebo = až 20 mm konvenčními technikami nebo jako > nebo = do 10 mm se spirálním CT skenem.
• Pacienti musí mít dokumentaci nové nebo progresivní léze na radiologické zobrazovací studii provedené během 6 měsíců před zařazením do studie (progrese onemocnění v jakémkoli intervalu je povolena) a/nebo nové/zhoršující se symptomy související s onemocněním. Poznámka: Toto posouzení provede ošetřující zkoušející. Důkaz progrese podle kritérií RECIST není vyžadován.
• Pacienti musí mít k dispozici archivní tkáň z primárního nádoru nebo metastáz pro korelační studie. Přijatelný je buď parafínový blok nebo dvacet neobarvených sklíček obsahujících 5μm řezy. Pokud není k dispozici dvacet sklíček, může být přijatelné menší množství po projednání s hlavním řešitelem studie, Dr. Alanem L. Ho.
• Muž nebo žena, věk > nebo = do 18 let.
• Stav výkonu ECOG < nebo = na 2 (Karnofsky > nebo = na 60 %, viz Příloha A).
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

• absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/mm3
• krevní destičky > nebo = do 75 000 buněk/mm3
• Hemoglobin > nebo = do 9,0 g/dl
• AST a ALT < nebo = do 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě AST a ALT < 5,0 x ULN
• Celkový bilirubin < nebo = do 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin < nebo = do 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > nebo = do 60 ml/min
• Protein v moči < 2+ močovou tyčinkou. Pokud je měrka > nebo = na 2+, lze provést 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je < 2 g za 24 hodin.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Velký chirurgický zákrok < 2 týdny nebo radiační terapie < 2 týdny od zahájení studijní léčby.

• Gastrointestinální abnormality včetně:

  • neschopnost užívat perorální léky;
  • malabsorpční syndromy.
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé silnými inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavirampfosvir, nelfinaviramprenavir, a delavirdin)
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin a St. rifampin',
• Požadavek na antikoagulační léčbu perorálními antagonisty vitaminu K. Jsou povoleny nízkodávkové antikoagulancia pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
• Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu.
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.