Aksitinibi (AG-013736) potilailla, joilla on progressiivinen, uusiutuva/metastaattinen adenoidikystinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava MSKCC-patologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen karsinooma. Syövät, jotka johtuvat muista kuin sylkirauhasten ensisijaisista kohdista, ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt ja/tai uusiutuva ja/tai metastaattinen sairaus, jota ei voida mahdollisesti parantaa parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman systeemisen hoidon (4 viikkoa bevasitsumabia sisältävien hoito-ohjelmien), sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteeseen ≤1 (tai siedettävään asteeseen 2). ) tai takaisin lähtötasolle lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kilpirauhasen vajaatoimintaa.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) > tai = - 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > tai = - 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Potilailla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (sairauden eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana on sallittua) ja/tai uusista/pahentuvista sairauteen liittyvistä oireista. Huomautus: Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST-kriteerien mukaan ei vaadita.
• Potilailla on oltava primaarisen kasvaimen tai metastaasien arkistokudosta saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia, jotka sisältävät 5 μm:n leikkeitä, ovat hyväksyttäviä. Jos 20 diaa ei ole saatavilla, pienempi määrä voi olla hyväksyttävä tutkimuksen päätutkijan tohtori Alan L. Ho:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Mies tai nainen, ikä > tai = enintään 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​< tai = - 2 (Karnofsky > tai = - 60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000 solua/mm3
• verihiutaleet > tai = 75 000 solua/mm3
• Hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl
• AST ja ALT < tai = 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT < 5,0 x ULN
• Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > tai = 60 ml/min
• Virtsan proteiini < 2+ virtsan mittatikun mukaan. Jos mittatikku on > tai = 2+:aan, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas pääsee sisään vain, jos virtsan proteiinia on < 2 g/24 tuntia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus < 2 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta.

• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
  • imeytymishäiriösyndrooma.
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, footsanaviiri, retalopinaviiri, ampretsanaviiri ja delavirdiini)
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia (eli karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja St.
• Vaaditaan antikoagulanttihoitoa suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
• Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivoetastaaksista, selkäytimen puristumisesta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen.