Axitinib (AG-013736) in pazienti con carcinoma adenoideo cistico progressivo, ricorrente/metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma adenoideo cistico confermato patologicamente da MSKCC. Sono ammessi tumori derivanti da siti primari di ghiandole non salivari.
• I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata e/o ricorrente e/o metastatica non suscettibile di intervento chirurgico o radioterapia potenzialmente curativo.
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine del precedente trattamento sistemico (4 settimane per i regimi contenenti bevacizumab), radioterapia o procedura chirurgica con risoluzione di tutta la tossicità correlata al trattamento al grado NCI CTCAE versione 4.0 ≤1 (o grado tollerabile 2 ) o ritorno al basale ad eccezione di alopecia o ipotiroidismo.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile RECIST v1.1, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come > o = a 20 mm con tecniche convenzionali o come > o = a 10 mm con scansione TC spirale.
• I pazienti devono avere la documentazione di una lesione nuova o progressiva su uno studio di imaging radiologico eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio (è consentita la progressione della malattia in qualsiasi intervallo) e/o nuovi/peggioramento dei sintomi correlati alla malattia. Nota: questa valutazione sarà eseguita dallo sperimentatore curante. Non è richiesta la prova della progressione secondo i criteri RECIST.
• I pazienti devono disporre di tessuto d'archivio del tumore primario o delle metastasi disponibili per gli studi correlati. Sono accettabili un blocco di paraffina o venti vetrini non colorati contenenti sezioni da 5 μm. Se non sono disponibili venti vetrini, una quantità inferiore può essere accettabile dopo aver discusso con il ricercatore principale dello studio, il dott. Alan L. Ho.
• Maschio o femmina, età > o = a 18 anni.
• Performance status ECOG < o ​​= a 2 (Karnofsky > o = al 60%, vedi Appendice A).
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

• conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000 cellule/mm3
• piastrine > o = a 75.000 cellule/mm3
• Emoglobina > o = a 9,0 g/dL
• AST e ALT < o = a 2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT < 5,0 x ULN
• Bilirubina totale < o = a 1,5 x ULN
• Creatinina sierica < o = a 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > o = a 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie < 2+ tramite stick urinario. Se il dipstick è > o = a 2+, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se le proteine ​​urinarie sono < 2 g nelle 24 ore.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore < 2 settimane o radioterapia < 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.

• Anomalie gastrointestinali tra cui:

  • incapacità di assumere farmaci per via orale;
  • sindromi da malassorbimento.
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del CYP1A2 (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni)
• Requisito per la terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
• Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro i 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina incontrollata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e 6 mesi per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.