Axitinib (AG-013736) hos pasienter med progressivt, tilbakevendende/metastatisk adenoid cystisk karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha MSKCC patologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom. Kreft som oppstår fra primære steder uten spyttkjertel er tillatt.
• Pasienter må ha lokalt avansert og/eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere systemisk behandling (4 uker for regimer som inneholder bevacizumab), strålebehandling eller kirurgisk prosedyre med oppløsning av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) ) eller tilbake til baseline bortsett fra alopecia eller hypotyreose.
• Pasienter må ha RECIST v1.1 målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > eller = til 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > eller = til 10 mm med spiral CT-skanning.
• Pasienter må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 6 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye/forverrede sykdomsrelaterte symptomer. Merk: Denne vurderingen vil bli utført av den behandlende etterforskeren. Bevis på progresjon etter RECIST-kriterier er ikke nødvendig.
• Pasienter må ha arkivvev fra primærtumoren eller metastaser tilgjengelig for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller tjue ufargede objektglass som inneholder 5μm seksjoner er akseptable. Hvis tjue lysbilder ikke er tilgjengelige, kan et mindre beløp være akseptabelt etter diskusjon med studiens hovedetterforsker, Dr. Alan L. Ho.
• Mann eller kvinne, alder > eller = til 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus < eller = til 2 (Karnofsky > eller = til 60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder på ≥ 12 uker.

Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

• absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/mm3
• blodplater > eller = til 75 000 celler/mm3
• Hemoglobin > eller = til 9,0 g/dL
• ASAT og ALAT < eller = til 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALAT < 5,0 x ULN
• Total bilirubin < eller = til 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < eller = til 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > eller = til 60 ml/min.
• Urinprotein < 2+ ved urinpeilepinne. Hvis peilepinnen er > eller = til 2+, kan en 24-timers urinsamling gjøres og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 2 g per 24 timer.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon < 2 uker eller strålebehandling < 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen.

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

  • manglende evne til å ta orale medisiner;
  • malabsorpsjonssyndromer.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, virnaviropinaz forenaz,virenaviramp,virenaviramp,virenaviramp,virena, og delavirdin)
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, og St Johnamp's rift.
• Krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling.
• Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.