Axitinib (AG-013736) hos patienter med progressivt, tilbagevendende/metastatisk adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have MSKCC patologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom. Kræft, der opstår fra primære steder uden spytkirtler, er tilladt.
• Patienter skal have lokalt fremskreden og/eller tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (4 uger for bevacizumab-holdige regimer), strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) ) eller tilbage til baseline bortset fra alopeci eller hypothyroidisme.
• Patienter skal have RECIST v1.1 målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som > eller = til 20 mm med konventionelle teknikker eller som > eller = til 10 mm med spiral CT-scanning.
• Patienter skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 6 måneder før studieindskrivning (sygdomsprogression over ethvert interval er tilladt) og/eller nye/forværrede sygdomsrelaterede symptomer. Bemærk: Denne vurdering vil blive udført af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Patienter skal have arkivvæv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten en paraffinblok eller tyve ufarvede objektglas indeholdende 5μm sektioner er acceptable. Hvis tyve dias ikke er tilgængelige, kan et mindre beløb være acceptabelt efter drøftelse med undersøgelsens hovedforsker, Dr. Alan L. Ho.
• Mand eller kvinde, alder > eller = til 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus < eller = til 2 (Karnofsky > eller = til 60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på ≥ 12 uger.

Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

• absolut neutrofiltal (ANC) > 1000 celler/mm3
• blodplader > eller = til 75.000 celler/mm3
• Hæmoglobin > eller = til 9,0 g/dL
• ASAT og ALAT < eller = til 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT < 5,0 x ULN
• Total bilirubin < eller = til 1,5 x ULN
• Serumkreatinin < eller = til 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > eller = til 60 ml/min.
• Urinprotein < 2+ ved urinpind. Hvis målepinden er > eller = til 2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er < 2 g pr. 24 timer.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter seponering af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation < 2 uger eller strålebehandling < 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.

• Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

  • manglende evne til at tage oral medicin;
  • malabsorptionssyndromer.
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, virnavirina, forenaz, virenaviramp, virenaviramp, virena, virenaviramp, virena, virna og delavirdin)
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, og St. Johnamp's, wortin, rift.
• Krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
• Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Enhver af følgende inden for de 12 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.