Aksytynib (AG-013736) u pacjentów z postępującym rakiem gruczołowo-torbielowatym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie raka gruczołowo-torbielowatego MSKCC. Dozwolone są nowotwory wywodzące się z ognisk pierwotnych innych niż gruczoły ślinowe.
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną i/lub nawrotową i/lub przerzutową chorobę, której nie można poddać potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii.
• Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających bewacyzumab), radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 (lub tolerowanego stopnia 2) ) lub powrót do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia lub niedoczynności tarczycy.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę RECIST v1.1, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian w węzłach) > lub = do 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > lub = do 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną nową lub postępującą zmianę w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (postęp choroby w dowolnym przedziale czasowym jest dozwolony) i/lub nowe/pogarszające się objawy związane z chorobą. Uwaga: Ta ocena zostanie przeprowadzona przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST nie jest wymagany.
• Pacjenci muszą mieć archiwalną tkankę guza pierwotnego lub przerzutów dostępną do badań korelacyjnych. Dopuszczalny jest blok parafinowy lub dwadzieścia niebarwionych szkiełek zawierających skrawki o grubości 5 μm. Jeśli dwadzieścia slajdów nie jest dostępnych, po omówieniu z głównym badaczem badania, dr Alanem L. Ho, akceptowalna może być mniejsza ilość.
• Mężczyzna lub kobieta, wiek > lub = do 18 lat.
• Stan sprawności ECOG < lub = do 2 (Karnofsky > lub = do 60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000 komórek/mm3
• płytek krwi > lub = do 75 000 komórek/mm3
• Hemoglobina > lub = do 9,0 g/dl
• AspAT i ALT < lub = do 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT < 5,0 x GGN
• Stężenie bilirubiny całkowitej < lub = do 1,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > lub = do 60 ml/min
• Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego moczu. Jeśli wskaźnik paskowy wynosi > lub = do 2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi < 2 g na 24 godziny.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Duża operacja < 2 tygodnie lub radioterapia < 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  • niemożność przyjmowania leków doustnych;
  • zespoły złego wchłaniania.
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawirem, amprenawirem, fosamprenawirem) i delawirdyna)
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca)
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
• Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.