Axitinib (AG-013736) bei Patienten mit progressivem, rezidivierendem/metastasiertem adenoid-zystischem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein MSKCC pathologisch bestätigtes adenoid-zystisches Karzinom haben. Krebserkrankungen, die von primären Lokalisationen außerhalb der Speicheldrüsen ausgehen, sind erlaubt.
• Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene und/oder rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung haben, die einer potenziell kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
• Mindestens 2 Wochen müssen seit dem Ende der vorherigen systemischen Behandlung (4 Wochen für Bevacizumab-haltige Schemata), der Strahlentherapie oder des chirurgischen Eingriffs mit Abklingen aller behandlungsbedingten Toxizität nach NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≤ 1 (oder tolerierbarer Grad 2) vergangen sein ) oder zurück zum Ausgangswert, außer bei Alopezie oder Hypothyreose.
• Die Patienten müssen eine RECIST v1.1 messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > oder = bis 20 genau gemessen werden kann mm mit konventionellen Techniken oder als > oder = bis 10 mm mit Spiral-CT-Scan.
• Die Patienten müssen eine Dokumentation einer neuen oder fortschreitenden Läsion in einer radiologischen Bildgebungsstudie haben, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde (ein Fortschreiten der Krankheit über ein beliebiges Intervall ist zulässig) und/oder neue/sich verschlechternde krankheitsbedingte Symptome. Hinweis: Diese Beurteilung wird vom behandelnden Prüfarzt durchgeführt. Ein Nachweis der Progression nach RECIST-Kriterien ist nicht erforderlich.
• Patienten müssen Archivgewebe vom Primärtumor oder von Metastasen für korrelative Studien zur Verfügung haben. Entweder ein Paraffinblock oder zwanzig ungefärbte Objektträger mit 5-μm-Schnitten sind akzeptabel. Wenn keine zwanzig Objektträger verfügbar sind, kann nach Rücksprache mit dem leitenden Prüfarzt der Studie, Dr. Alan L. Ho, eine geringere Menge akzeptiert werden.
• Männlich oder weiblich, Alter > oder = bis 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus < oder = bis 2 (Karnofsky > oder = bis 60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

• absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000 Zellen/mm3
• Blutplättchen > oder = bis 75.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin > oder = bis 9,0 g/dl
• AST und ALT < oder = bis 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall sind AST und ALT < 5,0 x ULN
• Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5 x ULN
• Serum-Kreatinin < oder = bis 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance > oder = bis 60 ml/min
• Protein im Urin < 2+ durch Urinteststreifen. Wenn der Teststreifen > oder = 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn das Protein im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation < 2 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.

• Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
  • Malabsorptionssyndrome.
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir). und Delavirdin)
• Gegenwärtige Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut)
• Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten. Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralvenösen Zugangs oder zur Vorbeugung tiefer Venenthrombosen sind erlaubt. Die therapeutische Anwendung von niedermolekularem Heparin ist erlaubt.
• Aktive Anfallsleiden oder Anzeichen von Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke und 6 Monate für tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.