Axitinib (AG-013736) progresszív, visszatérő/metasztatikus adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek MSKCC patológiásan igazolt adenoid cisztás karcinómával kell rendelkezniük. A nem nyálmirigy elsődleges helyéről származó daganatok megengedettek.
• A betegeknek lokálisan előrehaladott és/vagy visszatérő és/vagy metasztatikus betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
• Legalább 2 hétnek el kell telnie az előző szisztémás kezelés (4 hét a bevacizumab tartalmú sémák esetén), a sugárkezelés vagy a sebészeti beavatkozás befejezése óta, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt az NCI CTCAE Version 4.0 ≤1-es fokozatára (vagy tolerálható 2-es fokozatra). ) vagy vissza a kiindulási értékre, kivéve az alopecia vagy a hypothyreosis.
• A betegeknek RECIST v1.1 mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) > vagy = 20 mm hagyományos technikákkal vagy > vagy = 10 mm-ig spirális CT-vizsgálattal.
• A betegeknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív elváltozást a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül elvégzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely intervallumon belül megengedett) és/vagy a betegséggel összefüggő új/romló tünetekről. Megjegyzés: Ezt az értékelést a kezelő vizsgáló végzi el. A RECIST kritériumok szerinti előrehaladást nem kell igazolni.
• A betegeknek rendelkezniük kell az elsődleges daganatból származó archív szövetekkel vagy metasztázisokkal a korrelatív vizsgálatokhoz. Akár egy paraffinblokk, akár húsz, 5 μm-es metszeteket tartalmazó, festetlen tárgylemez elfogadható. Ha húsz dia nem áll rendelkezésre, a vizsgálat vezetőjével, Dr. Alan L. Ho-val folytatott megbeszélés után kisebb mennyiség is elfogadható.
• Férfi vagy nő, életkor > vagy = 18 év.
• ECOG teljesítményállapot < vagy = 2-re (Karnofsky > vagy = 60%-ra, lásd az A függeléket).
• Várható élettartam ≥ 12 hét.

Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

• abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000 sejt/mm3
• vérlemezkék > vagy = 75 000 sejt/mm3-re
• Hemoglobin > vagy = 9,0 g/dl-re
• AST és ALT < vagy = a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve, ha vannak májmetasztázisok, amely esetben az AST és ALT < 5,0 x ULN
• Összes bilirubin < vagy = 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin < vagy = 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > vagy = 60 ml/perc
• Vizeletfehérje < 2+ vizeletmérő pálca szerint. Ha a mérőpálca > vagy = 2+, akkor 24 órás vizeletgyűjtés végezhető, és a beteg csak akkor léphet be, ha a vizelet fehérje 24 óránként < 2 g.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés abbahagyása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Nagyobb műtét < 2 hét vagy sugárterápia < 2 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után.

• Emésztőrendszeri rendellenességek, beleértve:

  • képtelenség szájon át szedni a gyógyszereket;
  • malabszorpciós szindrómák.
• Jelenlegi használat vagy várható kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten erős CYP3A4-gátlók (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, fooranavir, fooranavir, fonavirinavir, amprenavir, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin és delavirdin)
• Ismert CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok (azaz karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin és St.
• Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia követelménye. Kis dózisú antikoagulánsok megengedettek a központi vénás hozzáférési rendszer átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Kis molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása megengedett.
• Aktív rohamzavar vagy agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelei.
• Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontja a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket.
• A következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham és 6 hónap mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia esetén.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
• Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget belépés ebbe a tanulmányba.