Axitinibe (AG-013736) em pacientes com carcinoma adenoide cístico progressivo, recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenoide cístico confirmado patologicamente. Os cânceres decorrentes de locais primários de glândulas não salivares são permitidos.
• Os pacientes devem ter doença localmente avançada e/ou recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia potencialmente curativa.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final do tratamento sistêmico anterior (4 semanas para regimes contendo bevacizumabe), radioterapia ou procedimento cirúrgico com resolução de toda a toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 4.0 grau ≤1 (ou tolerável grau 2 ) ou de volta à linha de base, exceto para alopecia ou hipotireoidismo.
• Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > ou = a 20 mm com técnicas convencionais ou como > ou = a 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou sintomas relacionados à doença novos/agravados. Nota: Esta avaliação será realizada pelo investigador responsável pelo tratamento. Não é necessária evidência de progressão pelos critérios RECIST.
• Os pacientes devem ter tecido de arquivo do tumor primário ou metástases disponíveis para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou vinte lâminas não coradas contendo seções de 5μm são aceitáveis. Se vinte lâminas não estiverem disponíveis, uma quantidade menor pode ser aceitável após discussão com o pesquisador principal do estudo, Dr. Alan L. Ho.
• Homem ou mulher, idade > ou = a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG < ou = a 2 (Karnofsky > ou = a 60%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 células/mm3
• plaquetas > ou = a 75.000 células/mm3
• Hemoglobina > ou = a 9,0 g/dL
• AST e ALT < ou = a 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT < 5,0 x LSN
• Bilirrubina total < ou = a 1,5 x LSN
• Creatinina sérica < ou = a 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > ou = a 60 ml/min
• Proteína urinária < 2+ por tira reagente de urina. Se a vareta for > ou = a 2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for < 2 g por 24 horas.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte < 2 semanas ou radioterapia < 2 semanas após o início do tratamento do estudo.

• Anomalias gastrointestinais, incluindo:

  • incapacidade de tomar medicação oral;
  • síndromes de má absorção.
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João)
• Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
• Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
• Um distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo.
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e 6 meses para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.