Axitinib (AG-013736) en pacientes con carcinoma adenoide quístico progresivo, recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma quístico adenoide confirmado patológicamente por MSKCC. Se permiten los cánceres que surgen de sitios primarios de glándulas no salivales.
• Los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada y/o recurrente y/o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico anterior (4 semanas para regímenes que contienen bevacizumab), radioterapia o procedimiento quirúrgico con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a NCI CTCAE Versión 4.0 grado ≤1 (o tolerable grado 2 ) o de regreso a la línea de base excepto por alopecia o hipotiroidismo.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como > o = a 20 mm con técnicas convencionales o como > o = a 10 mm con tomografía computarizada helicoidal.
• Los pacientes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio (se permite la progresión de la enfermedad en cualquier intervalo) y/o síntomas relacionados con la enfermedad nuevos/que empeoran. Nota: Esta evaluación será realizada por el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión por criterios RECIST.
• Los pacientes deben tener tejido de archivo del tumor primario o metástasis disponible para estudios correlativos. Son aceptables un bloque de parafina o veinte portaobjetos sin teñir que contengan secciones de 5 μm. Si veinte diapositivas no están disponibles, una cantidad menor puede ser aceptable después de discutirlo con el investigador principal del estudio, el Dr. Alan L. Ho.
• Hombre o mujer, edad > o = a 18 años.
• Estado funcional ECOG < o ​​= a 2 (Karnofsky > o = al 60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/mm3
• plaquetas > o = a 75.000 células/mm3
• Hemoglobina > o = a 9.0 g/dL
• AST y ALT < o = a 2,5 x límite superior normal (ULN), a menos que haya metástasis hepáticas en cuyo caso AST y ALT < 5,0 x ULN
• Bilirrubina total < o = a 1,5 x LSN
• Creatinina sérica < o = a 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado > o = a 60 ml/min
• Proteína urinaria < 2+ por tira reactiva de orina. Si la tira reactiva es > o = a 2+, entonces se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es < 2 g por 24 horas.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor < 2 semanas o radioterapia < 2 semanas de iniciado el tratamiento del estudio.

• Anomalías gastrointestinales que incluyen:

  • incapacidad para tomar medicamentos orales;
  • síndromes de malabsorción.
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina)
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan)
• Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
• Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio.