Hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi na HIV-MAG DNA vakcínu s nebo bez plasmidového IL-12 adjuvans podaného intramuskulárně prostřednictvím elektroporace s následným posílením vakcíny proti HIV VSV-gag u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k místu klinického výzkumu (CRS) účastnící se sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochotě být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže pochopení této studie a vyplní dotazník před prvním očkováním, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota získat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných klinických návštěv po dobu celkem 3 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie zkoumajícího výzkumného agenta před dokončením poslední požadované protokolární návštěvy kliniky (vyjma každoročních kontaktů pro bezpečnostní dohled)
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak prokázala anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako „nízce rizikové“ pro infekci HIV
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy; větší nebo rovno 13,0 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: Hodnoty ALT, AST, alkalické fosfatázy a kreatininu nižší nebo rovné institucionální horní hranici normálu; CPK nižší nebo rovný 2,0násobku ústavní horní hranice normálu
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: účastníci ve Spojených státech musí mít negativní imunotest schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

• Normální moč:

  1. Negativní glukóza v moči a
  2. Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  3. Negativní nebo stopový hemoglobin v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči v rámci normálního rozsahu instituce)
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Reprodukční stav: Účastnice, která se narodila jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy na kliniku; nebo nemají reprodukční potenciál, jako například dosáhli menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo podstoupili hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů; nebo být sexuálně abstinent. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

• Alergie na lokální anestetika amidového typu (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylokain], mepivakain [Polokain/Carbokain], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, krém EMLA®])
• Přítomnost implantovaného elektronického lékařského zařízení (např. kardiostimulátor, implantabilní kardioverter defibrilátor)
• Přítomnost chirurgického nebo traumatického kovového implantátu v horní končetině a/nebo horní části trupu
• Sinusová bradykardie (definovaná jako méně než 50 tepů za minutu při vyšetření) nebo anamnéza srdeční arytmie: např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní nebo časté ektopie
• Neurologická nebo neuropsychiatrická porucha, která může narušovat hodnocení bezpečnosti: např. časté opakující se bolesti hlavy (tj. vzorec více než jedné bolesti hlavy za měsíc ovlivňující aktivity každodenního života [ADL]/práce, časté nebo těžké/komplikované migrény, skupinové bolesti hlavy ), syndrom chronické bolesti, závratě, meningitida nebo encefalitida v anamnéze, kraniální/spinální/periferní neuropatie, slabost nebo paralýza končetin, porucha hybnosti, narkolepsie, cévní mozková příhoda s následky, středně těžká/těžká depresivní porucha, středně těžká/těžká bipolární porucha
• Záchvatová porucha
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 087 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 087 PSRT způsobilost případ od případu. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena PSRT případ od případu.
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává opakování [délka léčby 10 dnů nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před registrací].)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 087
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze

• Hypertenze:

  1. Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu než nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu.
  2. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45 let, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známá hyperlipidémie
• Deltoidní kožní řasa měření posuvným měřítkem větší než 40 mm
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie, porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Rakovina (Nevylučuje se: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakoval.)
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Těhotné nebo kojící