Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria al vaccino HIV-MAG DNA con o senza adiuvante plasmidico IL-12 somministrato per via intramuscolare tramite elettroporazione seguito da VSV-gag HIV Vaccino Boost in adulti sani non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• In grado e disposto a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio e completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disposto a ricevere i risultati del test HIV
• Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica del protocollo richiesta (esclusi i contatti annuali per la sorveglianza della sicurezza)
• In buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine; maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi (WBC) pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3
• Pannello chimico: valori di ALT, AST, fosfatasi alcalina e creatinina inferiori o uguali ai limiti superiori istituzionali della norma; CPK inferiore o uguale a 2,0 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti negli Stati Uniti devono avere un test immunologico approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

• Urina normale:

  1. Glicemia negativa e
  2. Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  3. Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine entro il range normale istituzionale)
• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• Stato riproduttivo: un partecipante nato femmina deve accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino all'ultima visita clinica di protocollo richiesta; o non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube; o essere sessualmente astinente. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta

Criteri di esclusione:

• Allergia agli anestetici locali di tipo ammidico (bupivacaina [Marcaina], lidocaina [Xylocaina], mepivacaina [Polocaina/Carbocaina], etidocaina [Duranest], prilocaina [Citanest, crema EMLA®])
• Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (ad es. pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile)
• Presenza di impianti metallici chirurgici o traumatici nell'arto superiore e/o nella parte superiore del tronco
• Bradicardia sinusale (definita come meno di 50 bpm all'esame) o una storia di aritmia cardiaca: ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale o ectopia frequente
• Disturbi neurologici o neuropsichiatrici che possono interferire con la valutazione della sicurezza: ad esempio, cefalee ricorrenti frequenti (ovvero, uno schema di più di una cefalea al mese che influisce sulle attività della vita quotidiana [ADL]/lavoro, emicrania frequente o grave/complicata, cefalea a grappolo ), una sindrome da dolore cronico, vertigini, anamnesi di meningite o encefalite, neuropatia craniale/spinale/periferica, debolezza o paralisi degli arti, disturbi del movimento, narcolessia, ictus con sequele, disturbo depressivo maggiore moderato/grave, disturbo bipolare moderato/grave
• Disturbo convulsivo
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, il PSRT HVTN 087 determinerà l'idoneità caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dal PSRT caso per caso.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi per rinite allergica; [2] corticosteroidi topici per dermatite lieve e non complicata; o [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'immatricolazione].)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 087
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico

• Ipertensione:

  1. Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  2. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione sanguigna sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg al momento dell'arruolamento o pressione sanguigna diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg al momento dell'arruolamento.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o iperlipidemia nota
• Misurazione della piega cutanea deltoide con calibro maggiore di 40 mm
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Cancro (non escluso: un partecipante con un'escissione chirurgica e il successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.)
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Incinta o allattamento