Evaluering av sikkerheten til og immunresponsen til HIV-MAG DNA-vaksine med eller uten plasmid IL-12-adjuvans gitt intramuskulært via elektroporasjon etterfulgt av VSV-gag HIV-vaksineboost hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningsnettsted (CRS) og villig til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Kan og er villig til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: deltaker demonstrerer forståelse av denne studien og fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørreskjemaelementene som er besvart feil
• Villig til å motta HIV-testresultater
• Villig til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
• Villig til å bli kontaktet årlig etter fullført planlagte klinikkbesøk i totalt 3 år etter første studieinjeksjon
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste nødvendige protokollbesøk (ekskluderer årlige kontakter for sikkerhetsovervåking)
• Ved god generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon
• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner; større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer (WBC) lik 3300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3
• Kjemipanel: ALAT, AST, alkalisk fosfatase og kreatinin verdier mindre enn eller lik de institusjonelle øvre normalgrensene; CPK mindre enn eller lik 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: deltakere i USA må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent immunanalyse
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  1. Negativ uringlukose, og
  2. Negativt eller spor av urinprotein, og
  3. Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse innenfor institusjonelt normalområde)
• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon
• Reproduktiv status: En deltaker som er født kvinne, må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før innmelding gjennom det siste protokollbesøket på klinikken; eller ikke være av reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; eller være seksuelt avholdende. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig befruktning eller in vitro fertilisering før etter siste nødvendige protokollbesøk

Ekskluderingskriterier:

• Allergi mot lokalbedøvelse av amidtypen (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylocaine], mepivakain [Polocaine/Carbocaine], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, EMLA®-krem])
• Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Tilstedeværelse av kirurgisk eller traumatisk metallimplantat i overekstremiteten og/eller overkroppen
• Sinusbradykardi (definert som mindre enn 50 slag/min ved undersøkelse) eller en historie med hjertearytmi: for eksempel supraventrikulær takykardi, atrieflimmer eller hyppig ektopi
• Nevrologisk eller nevropsykiatrisk lidelse som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet: f.eks. hyppig tilbakevendende hodepine (dvs. et mønster på mer enn én hodepine per måned som påvirker dagliglivets aktiviteter [ADL]/arbeid, hyppige eller alvorlige/kompliserte migrene, klyngehodepine ), et kronisk smertesyndrom, svimmelhet, historie med meningitt eller encefalitt, kranial/spinal/perifer nevropati, lemsvakhet eller lammelse, bevegelsesforstyrrelse, narkolepsi, slag med følgetilstander, moderat/alvorlig alvorlig depressiv lidelse, moderat/alvorlig bipolar lidelse
• Anfall lidelse
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 087 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av PSRT fra sak til sak.
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; [2] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingslengde 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før påmelding].)
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 087-studien
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt
• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem

• Hypertensjon:

  1. Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse deltakerne må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  2. Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med to eller flere av følgende: alder over 45 år, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker eller kjent hyperlipidemi
• Deltoid hudfoldmåling med skyvelære større enn 40 mm
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Kreft (Ikke ekskludert: en deltaker med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens vurdering har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller som er usannsynlig å gjenta seg i løpet av studien.)
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Gravid eller ammende