Evaluatie van de veiligheid van en immuunrespons op HIV-MAG DNA-vaccin met of zonder plasmide IL-12-adjuvans intramusculair toegediend via elektroporatie gevolgd door VSV-gag HIV-vaccinboost bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van deze studie en vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek is voltooid (exclusief jaarlijkse contacten voor veiligheidstoezicht)
• In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als "laag risico" voor HIV-infectie
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren; groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen (WBC) gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: ALT-, AST-, alkalische fosfatase- en creatininewaarden lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrenzen van normaal; CPK lager dan of gelijk aan 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: deelnemers in de Verenigde Staten moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde immunoassay hebben
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

• Normale urine:

  1. Negatieve urineglucose, en
  2. Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  3. Negatief of sporen hemoglobine in de urine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse binnen het normale bereik van de instelling)
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie
• Reproductieve status: een deelnemer die als vrouw is geboren, moet ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek; of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan; of seksueel onthouding zijn. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Uitsluitingscriteria:

• Allergie voor lokale anesthetica van het amidetype (bupivacaïne [Marcaine], lidocaïne [Xylocaïne], mepivacaïne [Polocaïne/Carbocaïne], etidocaïne [Duranest], prilocaïne [Citanest, EMLA®-crème])
• Aanwezigheid van geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat (bijv. pacemaker, implanteerbare cardioverterdefibrillator)
• Aanwezigheid van een chirurgisch of traumatisch metalen implantaat in de bovenste ledematen en/of bovenlichaam
• Sinusbradycardie (gedefinieerd als minder dan 50 slagen per minuut bij onderzoek) of een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen: bijv. supraventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren of frequente ectopie
• Neurologische of neuropsychiatrische stoornis die de beoordeling van de veiligheid kan verstoren: bijv. frequent terugkerende hoofdpijn (d.w.z. een patroon van meer dan één hoofdpijn per maand die invloed heeft op de activiteiten van het dagelijks leven [ADL's]/werk, frequente of ernstige/gecompliceerde migraine, clusterhoofdpijn ), een chronisch pijnsyndroom, duizeligheid, voorgeschiedenis van meningitis of encefalitis, craniale/spinale/perifere neuropathie, zwakte of verlamming van ledematen, bewegingsstoornis, narcolepsie, beroerte met gevolgen, matige/ernstige depressieve stoornis, matige/ernstige bipolaire stoornis
• Beroerte aandoening
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 087 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen voor inschrijving.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; [2] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [3] orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving].)
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 087-onderzoek
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem

• hypertensie:

  1. Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  2. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende: leeftijd ouder dan 45 jaar, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker of bekende hyperlipidemie
• Deltoïde huidplooimeting door schuifmaat groter dan 40 mm
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie, trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Kanker (Niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die zich waarschijnlijk niet zal herhalen tijdens de periode van het onderzoek.)
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn mensen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Zwanger of borstvoeding