Оценка безопасности и иммунного ответа на ДНК-вакцину HIV-MAG с плазмидным адъювантом IL-12 или без него, введенную внутримышечно посредством электропорации с последующей бустерной дозой вакцины против ВИЧ VSV-gag у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
• Способны и готовы дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• Готовы получить результаты теста на ВИЧ
• Желание обсуждать риски заражения ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику согласно протоколу
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в течение 3 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в клинику по протоколу (за исключением ежегодных контактов для наблюдения за безопасностью)
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ.
• Гемоглобин выше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами; больше или равно 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов (WBC) равно от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3
• Панель биохимии: значения АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и креатинина меньше или равны установленным верхним пределам нормы; КФК меньше или равно 2,0-кратному институциональному верхнему пределу нормы
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники в Соединенных Штатах должны иметь отрицательный иммунологический анализ, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

• Нормальная моча:

  1. Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  2. Отрицательный или следы белка в моче, и
  3. Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи находится в пределах нормы учреждения)
• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации
• Репродуктивный статус: участница, родившаяся женщиной, должна дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего визита в клинику, требуемого протоколом; или не иметь репродуктивного потенциала, например, достигшие менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергшиеся гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб; или быть сексуально воздержанным. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, которые родились женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

• Аллергия на местные анестетики амидного типа (бупивакаин [маркаин], лидокаин [ксилокаин], мепивакаин [полокаин/карбокаин], этидокаин [дюранест], прилокаин [цитанест, крем EMLA®])
• Наличие имплантированного электронного медицинского устройства (например, кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора)
• Наличие хирургического или травматического металлического имплантата в верхней конечности и/или верхней части туловища
• Синусовая брадикардия (определяемая как менее 50 ударов в минуту при осмотре) или сердечная аритмия в анамнезе: например, наджелудочковая тахикардия, мерцательная аритмия или частые эктопии
• Неврологическое или нейропсихиатрическое расстройство, которое может помешать оценке безопасности: например, частые повторяющиеся головные боли (т. е. более одной головной боли в месяц, влияющие на повседневную деятельность [ADL]/работу, частые или тяжелые/осложненные мигрени, кластерные головные боли ), хронический болевой синдром, головокружение, менингит или энцефалит в анамнезе, краниальная/спинальная/периферическая невропатия, слабость или паралич конечностей, двигательные расстройства, нарколепсия, инсульт с последствиями, умеренное/тяжелое большое депрессивное расстройство, умеренное/тяжелое биполярное расстройство
• Эпилепсия
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для потенциальных участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 087 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для потенциальных участников, получивших контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 087 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для потенциальных участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT в каждом конкретном случае.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините; [2] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [3] пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается [длительность терапии 10 дней или меньше при завершении не менее чем за 30 дней до зачисления].)
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированного периода исследования HVTN 087
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были введены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека

• Гипертония:

  1. Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих участников артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при зачислении.
  2. Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с двумя или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., текущий курильщик или известная гиперлипидемия
• Измерение дельтовидной кожной складки штангенциркулем более 40 мм
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Рак (не исключено: участник с хирургическим удалением и последующим периодом наблюдения, который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или маловероятно повторение в течение периода исследования).
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются люди с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Беременные или кормящие грудью