Evaluering af sikkerheden ved og immunrespons på HIV-MAG DNA-vaccine med eller uden plasmid IL-12-adjuvans leveret intramuskulært via elektroporation efterfulgt af VSV-gag HIV-vaccineboost hos raske, HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: Deltageren demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema forud for den første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede protokolklinikbesøg (ekskluderer årlige kontakter til sikkerhedsovervågning)
• Ved god generel sundhed som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder; større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) lig med 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3
• Kemipanel: ALAT, AST, alkalisk fosfatase og kreatinin værdier mindre end eller lig med de institutionelle øvre grænser for normal; CPK mindre end eller lig med 2,0 gange den institutionelle øvre grænse for normal
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Deltagere i USA skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt immunoassay
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  1. Negativ uringlukose, og
  2. Negativt eller spor urinprotein, og
  3. Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse inden for institutionelt normalområde)
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
• Reproduktionsstatus: En deltager, der er født som kvinde, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg; eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller være seksuelt afholdende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokol klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen (bupivacain [Marcaine], lidocain [Xylocaine], mepivacain [Polocaine/Carbocaine], etidocain [Duranest], prilocain [Citanest, EMLA® creme])
• Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Tilstedeværelse af kirurgisk eller traumatisk metalimplantat i den øvre ekstremitet og/eller overkroppen
• Sinusbradykardi (defineret som mindre end 50 slag/min ved undersøgelse) eller en anamnese med hjertearytmi: f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren eller hyppig ektopi
• Neurologisk eller neuropsykiatrisk lidelse, der kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden: f.eks. hyppig tilbagevendende hovedpine (dvs. et mønster på mere end én hovedpine om måneden, der påvirker dagligdagens aktiviteter [ADL'er]/arbejde, hyppige eller svære/komplicerede migræne, klyngehovedpine ), et kronisk smertesyndrom, svimmelhed, historie med meningitis eller encephalitis, kraniel/spinal/perifer neuropati, lemmersvaghed eller lammelse, bevægelsesforstyrrelse, narkolepsi, slagtilfælde med følgesygdomme, moderat/svær svær depressiv lidelse, moderat/svær bipolar lidelse
• Anfaldsforstyrrelse
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 087 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af PSRT fra sag til sag.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med færdiggørelse mindst 30 dage før tilmelding].)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 087-undersøgelsen
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem

• Forhøjet blodtryk:

  1. Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  2. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende: alder over 45 år, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Deltoideus hudfoldsmåling med skydelære større end 40 mm
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Gravid eller ammende