Avaliando a segurança e a resposta imune à vacina de DNA HIV-MAG com ou sem plasmídeo IL-12 adjuvante administrado por via intramuscular por eletroporação seguida de reforço de vacina contra HIV VSV-gag em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e desejo de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Avaliação de compreensão: o participante demonstra compreensão deste estudo e preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última consulta clínica do protocolo exigida
• Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a injeção inicial do estudo
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita clínica de protocolo exigida (exclui contatos anuais para vigilância de segurança)
• Em bom estado geral de saúde, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV
• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino; maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes nascidos do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3
• Painel químico: valores de ALT, AST, fosfatase alcalina e creatinina menores ou iguais aos limites superiores normais da instituição; CPK menor ou igual a 2,0 vezes o limite superior institucional do normal
• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os participantes nos Estados Unidos devem ter um imunoensaio negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

• Urina normal:

  1. Glicemia urinária negativa e
  2. Proteína de urina negativa ou traço, e
  3. Hemoglobina negativa ou residual na urina (se a hemoglobina residual estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico dentro da faixa normal institucional)
• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial
• Estado reprodutivo: Uma participante que nasceu do sexo feminino deve concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente para a atividade sexual que pode levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo exigida; ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; ou ser sexualmente abstinente. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária

Critério de exclusão:

• Alergia a anestésicos locais do tipo amida (bupivacaína [Marcaína], lidocaína [Xilocaína], mepivacaína [Polocaína/Carbocaína], etidocaína [Duranest], prilocaína [Citanest, creme EMLA®])
• Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardioversor implantável)
• Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático no membro superior e/ou tronco superior
• Bradicardia sinusal (definida como menos de 50 bpm no exame) ou história de arritmia cardíaca: por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial ou ectopia frequente
• Distúrbio neurológico ou neuropsiquiátrico que pode interferir na avaliação da segurança: por exemplo, dores de cabeça recorrentes frequentes (isto é, um padrão de mais de uma dor de cabeça por mês afetando as atividades da vida diária [AVDs]/trabalho, enxaquecas frequentes ou graves/complicadas, cefaleias em salvas ), uma síndrome de dor crônica, tontura, história de meningite ou encefalite, neuropatia craniana/espinal/periférica, fraqueza ou paralisia dos membros, distúrbio do movimento, narcolepsia, acidente vascular cerebral com sequelas, transtorno depressivo maior moderado/grave, transtorno bipolar moderado/grave
• Distúrbio convulsivo
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 087 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 5 anos em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 087 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes em potencial que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo PSRT caso a caso.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência [duração da terapia 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição].)
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 087
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Asma diferente da asma leve e bem controlada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os últimos 12 meses
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático

• Hipertensão:

  1. Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  2. Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes: idade superior a 45 anos, pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg, fumante atual ou hiperlipidemia conhecida
• Medida da dobra cutânea deltóide por paquímetro maior que 40 mm
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Câncer (Não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.)
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Grávida ou amamentando