Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf HIV-MAG-DNA-Impfstoff mit oder ohne Plasmid IL-12-Adjuvans, das intramuskulär über Elektroporation verabreicht wird, gefolgt von einer VSV-gag-HIV-Impfstoffverstärkung bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie verfolgt zu werden
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Bewertung des Verständnisses: Der Teilnehmer zeigt, dass er diese Studie verstanden hat und füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus, wobei er verbal demonstriert, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenelemente verstanden hat
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch übereinstimmt
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 3 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben, bevor der letzte erforderliche Klinikbesuch abgeschlossen ist (schließt jährliche Kontakte zur Sicherheitsüberwachung aus)
• In guter Allgemeingesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für weiblich geborene Teilnehmer; größer oder gleich 13,0 g/dL für männlich geborene Teilnehmer
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3
• Chemie-Panel: ALT-, AST-, alkalische Phosphatase- und Kreatininwerte kleiner oder gleich den institutionellen Obergrenzen des Normalwerts; CPK kleiner oder gleich dem 2,0-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Teilnehmer in den Vereinigten Staaten müssen einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Immunoassay haben
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

• Normaler Urin:

  1. Negative Uringlukose und
  2. Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  3. Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse innerhalb des institutionellen Normalbereichs)
• Teilnehmer, die weiblich geboren wurden: negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde
• Fortpflanzungsstatus: Eine als Frau geborene Teilnehmerin muss zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, mindestens 21 Tage vor der Anmeldung bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben; oder sexuell abstinent sein. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Ausschlusskriterien:

• Allergie gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp (Bupivacain [Marcain], Lidocain [Xylocain], Mepivacain [Polocain/Carbocain], Etidocain [Duranest], Prilocain [Citanest, EMLA®-Creme])
• Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator)
• Vorhandensein eines chirurgischen oder traumatischen Metallimplantats in der oberen Extremität und/oder im Oberkörper
• Sinusbradykardie (definiert als weniger als 50 bpm bei der Untersuchung) oder eine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen: z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern oder häufige Ektopie
• Neurologische oder neuropsychiatrische Störung, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen kann: z. B. häufig wiederkehrende Kopfschmerzen (d. h. ein Muster von mehr als einem Kopfschmerz pro Monat, der die Aktivitäten des täglichen Lebens [ADLs]/Arbeit beeinträchtigt, häufige oder schwere/komplizierte Migräne, Cluster-Kopfschmerzen ), ein chronisches Schmerzsyndrom, Schwindel, Meningitis oder Enzephalitis in der Vorgeschichte, kraniale/spinale/periphere Neuropathie, Schwäche oder Lähmung der Gliedmaßen, Bewegungsstörung, Narkolepsie, Schlaganfall mit Folgeerscheinungen, mittelschwere/schwere Major Depression, mittelschwere/schwere bipolare Störung
• Anfallsleiden
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 087 Protocol Safety Review Team (PSRT) die Eignung von Fall zu Fall.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 087 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für potenzielle Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Einschreibung vom PSRT von Fall zu Fall entschieden.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht-chronischen Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Therapiedauer 10 Tage bzw weniger bei Abschluss mindestens 30 Tage vor Einschreibung].)
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie HVTN 087 an einer weiteren Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem

• Hypertonie:

  1. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Teilnehmern muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  2. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden: Alter über 45 Jahre, systolischer Blutdruck über 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg, aktueller Raucher oder bekannte Hyperlipidämie
• Messung der Deltoideus-Hautfalte mit Messschieber von mehr als 40 mm
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung, Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung hat oder während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht wieder auftritt.)
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Schwanger oder stillend