HIV-MAG-DNA-rokotteen turvallisuuden ja immuunivasteen arvioiminen plasmidin IL-12-adjuvantin kanssa tai ilman sitä lihakseen elektroporaatiolla, jota seuraa VSV-gag-HIV-rokotteen tehostus terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla
keskiviikko 13. lokakuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 koe IL-12 pDNA:lla tehostetun HIV-1 moniantigeenisen pDNA-rokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, joka annetaan intramuskulaarisesti elektroporaatiolla, HIV-1 rVSV -rokotteen tehosteella terveille HIV-tartunnan saamattomille aikuisille osallistujille
Jotkut rokotteet voivat toimia paremmin, kun niitä annetaan yhdessä toisen adjuvanttina tunnetun aineen kanssa tai jos niitä annetaan elektroporaatioksi (EP) kutsutulla kokeellisella menetelmällä. EP on menetelmä, jossa sähköpulssi annetaan samaan lihakseen, jossa rokoteruiske annetaan. Adjuvantin lisääminen rokotteeseen ja EP:n kanssa antaminen voi lisätä henkilön immuunivastetta rokotteelle. Yhdistelmämenetelmät, kuten DNA-rokote, jota seuraa elävän vektorin tehostus, voivat myös lisätä henkilön immuunivastetta rokotteen komponenteille. Kaikki nämä interventiot testataan tässä tutkimuksessa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan HIV-DNA-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immuunivastetta plasmidi-IL-12-adjuvantilla tai ilman, kun EP antaa ja sen jälkeen annetaan elävä vektorirokote IM neulalla ja ruiskulla terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotteen tehokkuus voi lisääntyä, kun se yhdistetään adjuvantin kanssa ja/tai kun se annetaan EP:n kanssa. Adjuvantin tai EP:n lisääminen voi lisätä henkilön immuunivastetta rokotteelle. Lisäksi immuunivastetta HIV-antigeeneille voidaan parantaa antamalla DNA-rokote, joka on tehostettu elävällä vektorirokotteella. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HIV-DNA-rokotteen (HIV-MAG) turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä yksinään tai yhdessä IL-12 pDNA -adjuvantin kanssa, joka annetaan IM:n kautta EP:n kautta ja jota seuraa vesicular stomatitis virus (VSV) HIV gag -rokotetehoste annetaan IM neulalla ja ruiskulla terveille, HIV-tartunnan saamattomille aikuisille.
Osallistujat kirjataan tutkimukseen yhteen neljästä ryhmästä. Kukin neljästä ryhmästä saa 3 mg HIV-MAG-rokotetta yksinään tai yhdistettynä johonkin kolmesta eri annoksesta IL-12-pDNA-adjuvanttia, minkä jälkeen annetaan tehoste VSV-HIV-gag-rokote. Jokaisessa neljässä ryhmässä osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan tutkimusrokotteita tai lumelääkettä. Tutkimukseen saapuessa (päivä 0) kaikille osallistujille tehdään fyysinen tarkastus ja verenotto. Naispuoliset osallistujat tekevät myös raskaustestin. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet ja saavat neuvontaa HIV-riskin vähentämisestä. He saavat myös ensimmäisen rokotuksensa. Osallistujat pysyvät klinikalla 30 minuuttia rokotuksen jälkeen tarkkailua ja seurantaa varten.
Lisää rokotustutkimuskäyntejä tehdään kuukausina 1, 3 ja 6. Kuukausina 1 ja 3 osallistujat saavat saman rokotteen tai lumelääkkeen, jonka he saivat tutkimukseen osallistuessaan; 6. kuukaudessa osallistujat saavat VSV HIV gag -rokotteen tai lumelääkettä. Osallistujat kirjaavat oireensa päiväkirjaan kolmen päivän ajan tutkimusmerkinnän ja kuukauden 1 ja 3 rokotuskäyntien jälkeen. Kuukauden 6 rokotuskäynnin jälkeen osallistujat kirjaavat oireensa 7 päivän ajan.
Ryhmien 1 ja 3 osallistujat osallistuvat lisäopintovierailuille päivinä 1, 3, 14, 42, 91, 98, 169, 171, 175, 182, 273 ja 364. Ryhmien 2 ja 4 osallistujat osallistuvat lisäopintovierailuille päivinä 14, 42, 98, 182, 273 ja 364. Suurin osa opintokäynneistä sisältää fyysisen tarkastuksen, verenoton, suun limakalvotutkimuksen, haastattelut ja kyselylomakkeet sekä suun limakalvotutkimuksen. Jos osallistujalla on suuhaavoja, voidaan ottaa vanupuikkoja suuhun. Myös sylkeä voidaan kerätä. Tietyt opintovierailut sisältävät pienen mielentilatutkimuksen, virtsan keräämisen, HIV-testauksen ja riskien vähentämisneuvontaa. Tutkijat ottavat yhteyttä osallistujiin 15., 24. ja 36. kuukausina terveydentilan seurantaa varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukas seuraamaan tutkimuksen suunnitellun ajan
- Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
- Ymmärryksen arviointi: osallistuja osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen ja täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
- Haluan saada HIV-testin tulokset
- Halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
- Haluan ottaa yhteyttä vuosittain suunniteltujen klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusinjektion jälkeen
- suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivaan tutkimusagentin tutkimukseen ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin päättymistä (ei sisällä vuosittaisia kontakteja turvallisuuden valvontaa varten)
- Hyvässä yleiskunnossa, kuten sairaushistoria, fyysinen tarkastus ja seulontalaboratoriotestit osoittavat
- Klinikan henkilökunta arvioi, että sillä on "pieni riski" saada HIV-infektio
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla syntyneillä osallistujilla; suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl osallistujille, jotka ovat syntyneet miehillä
- Valkosolujen (WBC) määrä on 3 300 - 12 000 solua/mm^3
- Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
- Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
- Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3
- Kemiapaneeli: ALT-, AST-, alkalinen fosfataasi- ja kreatiniiniarvot pienempiä tai yhtä suuria kuin normaalin institutionaaliset ylärajat; CPK on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja
- Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvalloissa osallistujilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä immuunimääritys
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
- Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
Normaali virtsa:
- Negatiivinen virtsan glukoosi ja
- Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
- Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi laitoksen normaalin alueen sisällä)
- Naisella syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti, tehty ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä
- Lisääntymisstatus: Osallistujan, joka on syntynyt naisena, on suostuttava jatkuvasti tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun klinikkakäynnin aikana; tai heillä ei ole lisääntymiskykyä, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen ligaatio; tai olla seksuaalisesti pidättyväinen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Naiseksi syntyneiden osallistujien on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia amidityyppisille paikallispuudutteille (bupivakaiini [Marcaine], lidokaiini [ksylokaiini], mepivakaiini [polokaiini/karbokaiini], etidokaiini [Duranest], prilokaiini [Citanest, EMLA®-voide])
- Implantoidun elektronisen lääketieteellisen laitteen (esim. sydämentahdistin, implantoitava kardiovertteridefibrillaattori) läsnäolo
- Kirurginen tai traumaattinen metalli-implantti yläraajassa ja/tai ylävartalossa
- Sinusbradykardia (määritelty alle 50 lyöntiä minuutissa tutkimuksessa) tai aiempi sydämen rytmihäiriö: esim. supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä tai toistuva ektopia
- Neurologiset tai neuropsykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä turvallisuuden arviointia: esim. usein toistuvat päänsäryt (eli useammin kuin yksi päänsärky kuukaudessa, joka vaikuttaa päivittäiseen elämään [ADL:t]/työ, toistuva tai vaikea/komplisoitunut migreeni, ryhmäpäänsärky ), krooninen kipuoireyhtymä, huimaus, meningiitti tai enkefaliitti, kallon/selkäydin/perifeerinen neuropatia, raajojen heikkous tai halvaus, liikehäiriö, narkolepsia, aivohalvaus jälkiseurauksin, kohtalainen/vaikea vakava masennushäiriö, kohtalainen/vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Kouristuksellinen sairaus
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus
- HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 087 -protokollan turvallisuusarviointiryhmä (PSRT) määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Mahdollisten osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 087 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Potentiaalisten osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, osallistumiskelpoisuuden määrittää PSRT tapauskohtaisesti.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinen nenäsumute allergiseen nuhaan; [2] paikallisesti käytettävät kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; tai [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan [hoidon kesto 10 päivää tai vähemmän, jos se on suoritettu vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista].)
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote)
- Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 087 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus-, pneumokokki-, hepatiitti A tai B)
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
- Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioödeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunipuutos
- Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes.)
- Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema
Hypertensio:
- Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden osallistujien verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
- Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
- painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40; tai BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja kaksi tai useampi seuraavista: ikä yli 45 vuotta, systolinen verenpaine yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, tupakoitsija tai tunnettu hyperlipidemia
- Hartialihasten ihopoimumittaus yli 40 mm paksulla
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia, erityisiä varotoimia vaativa verihiutaleiden häiriö)
- Syöpä (Ei poissuljettu: osallistuja, jolle on leikattu leikkaus ja sen jälkeen havaintojakso, jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai joka ei todennäköisesti uusiudu tutkimuksen aikana.)
- Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1: Rokote
Osallistujat tutkimukseen osallistuessaan ja kuukausina 1 ja 3 saavat HIV-MAG-rokotteen 0,5 ml:na lihakseen (IM) injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen käyttämällä Ichor Medical Systemsin TriGrid™ Delivery System (TDS) elektroporaatiolaitetta (EP) .
Kuuntena 6 he saavat VSV HIV gag -rokotteen im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
Osallistujat, jotka saavat HIV-MAG-rokotteen, saavat 3 mg bupivakaiinia sisältävää rokotetta yksinään tai sekoitettuna johonkin kolmesta annoksesta IL-12 pDNA -adjuvanttia.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan VSV HIV gag -rokotteen, saavat 1x10^8 plakkia muodostavan yksikön (PFU:n) kokonaisannoksen 5x10^7 PFU:na 1 ml:ssa im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen kuutena kuukautena.
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 1: Placebo
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukauden 1 ja 3 aikana osallistujat saavat lumelääkettä 0,5 ml:na IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen käyttämällä Ichor Medical Systems TDS EP -laitetta.
Kuuntena 6 he saavat lumelääkettä IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Plasebo koostuu natriumkloridista injektiota varten, USP 0,9 %.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2: Rokote
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukausina 1 ja 3 osallistujat saavat HIV-MAG-rokotteen, johon on sekoitettu 250 mikrogrammaa IL-12 pDNA -adjuvanttia ja joka on jaettu kahteen 0,55 ml:n IM-injektioon sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella. .
Kuuntena 6 he saavat VSV HIV gag -rokotteen im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
Osallistujat, jotka saavat HIV-MAG-rokotteen, saavat 3 mg bupivakaiinia sisältävää rokotetta yksinään tai sekoitettuna johonkin kolmesta annoksesta IL-12 pDNA -adjuvanttia.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan VSV HIV gag -rokotteen, saavat 1x10^8 plakkia muodostavan yksikön (PFU:n) kokonaisannoksen 5x10^7 PFU:na 1 ml:ssa im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen kuutena kuukautena.
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan IL-12-plasmidi (IL-12 pDNA) adjuvanttia, saavat yhden kolmesta annoksesta (yhteensä 250 mcg, 1000 mcg tai 1500 mcg) adjuvanttia sekoitettuna HIV-MAG-rokotteeseen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 2: Placebo
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukauden 1 ja 3 aikana osallistujat saavat lumelääkettä 0,55 ml:na IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen käyttämällä Ichor Medical Systems TDS EP -laitetta.
Kuuntena 6 he saavat lumelääkettä IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Plasebo koostuu natriumkloridista injektiota varten, USP 0,9 %.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 3: Rokote
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukausina 1 ja 3 osallistujat saavat HIV-MAG-rokotteen, johon on sekoitettu 1 000 mikrogrammaa IL-12 pDNA -adjuvanttia ja joka on jaettu kahteen 0,75 ml:n IM-injektioon sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen käyttämällä Ichor Medical Systems TDS EP:tä. laite.
Kuuntena 6 he saavat VSV HIV gag -rokotteen im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
Osallistujat, jotka saavat HIV-MAG-rokotteen, saavat 3 mg bupivakaiinia sisältävää rokotetta yksinään tai sekoitettuna johonkin kolmesta annoksesta IL-12 pDNA -adjuvanttia.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan VSV HIV gag -rokotteen, saavat 1x10^8 plakkia muodostavan yksikön (PFU:n) kokonaisannoksen 5x10^7 PFU:na 1 ml:ssa im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen kuutena kuukautena.
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan IL-12-plasmidi (IL-12 pDNA) adjuvanttia, saavat yhden kolmesta annoksesta (yhteensä 250 mcg, 1000 mcg tai 1500 mcg) adjuvanttia sekoitettuna HIV-MAG-rokotteeseen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 3: Placebo
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukauden 1 ja 3 aikana osallistujat saavat lumelääkettä 0,75 ml:na IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan olkalihakseen käyttämällä Ichor Medical Systems TDS EP -laitetta.
Kuuntena 6 he saavat lumelääkettä IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Plasebo koostuu natriumkloridista injektiota varten, USP 0,9 %.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 4: Rokote
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukausina 1 ja 3 osallistujat saavat HIV-MAG-rokotteen, johon on sekoitettu 1 500 mikrogrammaa IL-12 pDNA -adjuvanttia jaettuna kahteen 0,9 ml:n im-injektioon sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella. .
Kuuntena 6 he saavat VSV HIV gag -rokotteen im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
Osallistujat, jotka saavat HIV-MAG-rokotteen, saavat 3 mg bupivakaiinia sisältävää rokotetta yksinään tai sekoitettuna johonkin kolmesta annoksesta IL-12 pDNA -adjuvanttia.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan VSV HIV gag -rokotteen, saavat 1x10^8 plakkia muodostavan yksikön (PFU:n) kokonaisannoksen 5x10^7 PFU:na 1 ml:ssa im-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen kuutena kuukautena.
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Osallistujat, jotka on määrätty saamaan IL-12-plasmidi (IL-12 pDNA) adjuvanttia, saavat yhden kolmesta annoksesta (yhteensä 250 mcg, 1000 mcg tai 1500 mcg) adjuvanttia sekoitettuna HIV-MAG-rokotteeseen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ryhmä 4: Placebo
Tutkimukseen aloitettaessa ja kuukauden 1 ja 3 aikana osallistujat saavat lumelääkettä 0,9 ml:na IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen käyttämällä Ichor Medical Systems TDS EP -laitetta.
Kuuntena 6 he saavat lumelääkettä IM-injektiona sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen.
|
HIV-MAG-rokote, IL-12-pDNA-adjuvantti ja lumelääkkeet IL-12-pDNA-adjuvantti-/HIV-MAG-rokotteille toimitetaan imm. hartialihakseen Ichor Medical Systems TDS EP -laitteella.
Plasebo koostuu natriumkloridista injektiota varten, USP 0,9 %.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisten pistoskohdan/EP-kohdan reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Kipu, arkuus, eryteema, kovettuma ja kivun ja/tai arkuuden maksimivakavuus
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
Systeemisen reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Kuume, huonovointisuus/väsymys, lihaskipu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, nivelsärky ja systeemisten oireiden maksimaalinen vakavuus
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
Paikallisen pistoskohdan/EP-kohdan kivun suuruus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys luokiteltuna MedDRA-kehojärjestelmän, MedDRA:n ensisijaisen termin, vakavuuden ja arvioitujen suhteiden mukaan tutkimustuotteisiin
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Yksityiskohtainen kuvaus kaikista AE:istä, jotka täyttävät DAIDS-kriteerit nopeutettua raportointia varten
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
Turvallisuuslaboratoriotoimenpiteiden arvojen jakautuminen
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Valkosolut, neutrofiilit, lymfosyytit, hemoglobiini, alkalinen fosfataasi, verihiutaleet, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kreatiniini ja kreatiinifosfokinaasi (CPK) lähtötilanteessa ja rokotuksen jälkeisillä seurantakäynneillä
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden rokotukset keskeytettiin ennenaikaisesti, ja keskeyttämisen syy
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
|
Vastausten jakaminen tutkimusinjektiomenettelyjen hyväksyttävyyttä koskeviin kysymyksiin
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CD4 T-soluvasteiden vastenopeus mitattuna solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (ICS) IFN-y:lle ja/tai IL-2:lle, HIV:n potentiaalisten T-soluepitooppien (PTE) peptidipooleihin, jotka edustavat Gag, Pol, Env, Nef, Tat, ja Vif
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
CD8 T-soluvasteiden vastenopeus mitattuna ICS:llä IFN-y:lle ja/tai IL-2:lle HIV PTE-peptidipooleihin, jotka edustavat Gag, Pol, Env, Nef, Tat ja Vif
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
T-soluvasteiden vastenopeus mitattuna IFN-y-entsyymi-immunospotilla (ELISpot)
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
|
HIV-1 gag p55:lle ja HIV-1 6101 env gp160:lle sitoutuvien vasta-aineiden induktio
Aikaikkuna: Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Mitattu 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Egan MA, Megati S, Roopchand V, Garcia-Hand D, Luckay A, Chong SY, Rosati M, Sackitey S, Weiner DB, Felber BK, Pavlakis GN, Israel ZR, Eldridge JH, Sidhu MK. Rational design of a plasmid DNA vaccine capable of eliciting cell-mediated immune responses to multiple HIV antigens in mice. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4510-23. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.024. Epub 2005 Aug 19.
- Dolter KE, Evans CF, Ellefsen B, Song J, Boente-Carrera M, Vittorino R, Rosenberg TJ, Hannaman D, Vasan S. Immunogenicity, safety, biodistribution and persistence of ADVAX, a prophylactic DNA vaccine for HIV-1, delivered by in vivo electroporation. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):795-803. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.011. Epub 2010 Nov 19.
- Hirao LA, Wu L, Khan AS, Hokey DA, Yan J, Dai A, Betts MR, Draghia-Akli R, Weiner DB. Combined effects of IL-12 and electroporation enhances the potency of DNA vaccination in macaques. Vaccine. 2008 Jun 13;26(25):3112-20. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.036. Epub 2008 Mar 11.
- Johnson JE, Coleman JW, Kalyan NK, Calderon P, Wright KJ, Obregon J, Ogin-Wilson E, Natuk RJ, Clarke DK, Udem SA, Cooper D, Hendry RM. In vivo biodistribution of a highly attenuated recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 Gag following intramuscular, intranasal, or intravenous inoculation. Vaccine. 2009 May 14;27(22):2930-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.03.006. Epub 2009 Mar 13.
- Elizaga ML, Li SS, Kochar NK, Wilson GJ, Allen MA, Tieu HVN, Frank I, Sobieszczyk ME, Cohen KW, Sanchez B, Latham TE, Clarke DK, Egan MA, Eldridge JH, Hannaman D, Xu R, Ota-Setlik A, McElrath MJ, Hay CM; NIAID HIV Vaccine Trials Network (HVTN) 087 Study Team. Safety and tolerability of HIV-1 multiantigen pDNA vaccine given with IL-12 plasmid DNA via electroporation, boosted with a recombinant vesicular stomatitis virus HIV Gag vaccine in healthy volunteers in a randomized, controlled clinical trial. PLoS One. 2018 Sep 20;13(9):e0202753. doi: 10.1371/journal.pone.0202753. eCollection 2018.
- Li SS, Kochar NK, Elizaga M, Hay CM, Wilson GJ, Cohen KW, De Rosa SC, Xu R, Ota-Setlik A, Morris D, Finak G, Allen M, Tieu HV, Frank I, Sobieszczyk ME, Hannaman D, Gottardo R, Gilbert PB, Tomaras GD, Corey L, Clarke DK, Egan MA, Eldridge JH, McElrath MJ, Frahm N; NIAID HIV Vaccine Trials Network. DNA Priming Increases Frequency of T-Cell Responses to a Vesicular Stomatitis Virus HIV Vaccine with Specific Enhancement of CD8+ T-Cell Responses by Interleukin-12 Plasmid DNA. Clin Vaccine Immunol. 2017 Nov 6;24(11):e00263-17. doi: 10.1128/CVI.00263-17. Print 2017 Nov.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 17. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 087
- 11673 (REKISTERÖINTI: DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .