Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire au vaccin à ADN VIH-MAG avec ou sans adjuvant plasmidique IL-12 administré par voie intramusculaire par électroporation suivie d'un rappel du vaccin anti-VIH VSV-gag chez des adultes sains non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et désireux d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le participant démontre sa compréhension de cette étude et remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte
• Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH, disposé à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requis
• Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après l'injection initiale de l'étude
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite clinique du protocole requise (exclut les contacts annuels pour la surveillance de la sécurité)
• En bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH
• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin ; supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs (GB) égal à 3 300 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3
• Panel de chimie : ALT, AST, phosphatase alcaline et valeurs de créatinine inférieures ou égales aux limites supérieures institutionnelles de la normale ; CPK inférieur ou égal à 2,0 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les participants aux États-Unis doivent avoir un test immunologique négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

• Urine normale :

  1. Glycémie négative dans les urines, et
  2. Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  3. Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique dans la plage normale de l'établissement)
• Participants nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale
• Statut reproductif : une participante née de sexe féminin doit accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace pour les activités sexuelles susceptibles de conduire à une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise ; ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ; ou être sexuellement abstinent. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Les participants qui sont nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher une grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

• Allergie aux anesthésiques locaux de type amide (bupivacaïne [Marcaïne], lidocaïne [Xylocaïne], mépivacaïne [Polocaïne/Carbocaïne], étidocaïne [Duranest], prilocaïne [Citanest, crème EMLA®])
• Présence d'un dispositif médical électronique implanté (par exemple, stimulateur cardiaque, défibrillateur automatique implantable)
• Présence d'implant métallique chirurgical ou traumatique dans le membre supérieur et/ou le haut du torse
• Bradycardie sinusale (définie comme moins de 50 bpm à l'examen) ou antécédents d'arythmie cardiaque : par exemple, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire ou ectopie fréquente
• Trouble neurologique ou neuropsychiatrique pouvant interférer avec l'évaluation de l'innocuité : par exemple, maux de tête récurrents fréquents (c'est-à-dire, un schéma de plus d'un mal de tête par mois affectant les activités de la vie quotidienne [AVQ]/travail, migraines fréquentes ou sévères/compliquées, céphalées en grappe ), un syndrome douloureux chronique, des étourdissements, des antécédents de méningite ou d'encéphalite, une neuropathie crânienne/rachidienne/périphérique, une faiblesse ou une paralysie des membres, un trouble du mouvement, une narcolepsie, un accident vasculaire cérébral avec séquelles, un trouble dépressif majeur modéré/sévère, un trouble bipolaire modéré/sévère
• Trouble épileptique
• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, l'équipe d'examen de l'innocuité du protocole (PSRT) du HVTN 087 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 087 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les participants potentiels qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'admissibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT au cas par cas.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclu : [1] spray nasal de corticostéroïdes pour la rhinite allergique ; [2] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [3] corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent [durée du traitement 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription].)
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 087
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience
• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique

• Hypertension:

  1. S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg en diastolique. égale à 150 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 100 mm Hg diastolique. Pour ces participants, la tension artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  2. S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins deux des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel ou hyperlipidémie connue
• Mesure du pli cutané deltoïde par un calibre supérieur à 40 mm
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Cancer (Non exclu : un participant ayant subi une excision chirurgicale et une période d'observation ultérieure qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou est peu susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude.)
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Enceinte ou allaitante