Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę DNA HIV-MAG z adiuwantem plazmidowym IL-12 lub bez, podawaną domięśniowo przez elektroporację, a następnie szczepionkę przypominającą szczepionkę VSV-gag HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV
13 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Próba fazy 1 mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki pDNA HIV-1 wzmocnionej pDNA IL-12, podawanej domięśniowo z elektroporacją, ze szczepionką przypominającą HIV-1 rVSV, zdrowym dorosłym uczestnikom niezakażonym wirusem HIV
Niektóre szczepionki mogą działać lepiej, gdy są podawane razem z inną substancją znaną jako adiuwant lub gdy są podawane w ramach eksperymentalnej procedury zwanej elektroporacją (EP). EP to metoda, w której impuls elektryczny jest podawany do tego samego mięśnia, w którym podawana jest szczepionka. Dodanie adiuwantu do szczepionki i podawanie z EP może zwiększyć odpowiedź immunologiczną osoby na szczepionkę. Podejścia skojarzone, takie jak szczepionka DNA, po której następuje dawka przypominająca żywego wektora, mogą również zwiększyć odpowiedź immunologiczną osoby na składniki szczepionki. Wszystkie te interwencje zostaną przetestowane w tym badaniu.
To badanie oceni bezpieczeństwo i tolerancję oraz odpowiedź immunologiczną na szczepionkę DNA HIV z adiuwantem plazmidowym IL-12 lub bez adiuwantu, podaną przez EP, a następnie szczepionkę zawierającą żywe wektory podaną domięśniowo przez igłę i strzykawkę zdrowym, niezakażonym wirusem dorosłym osobom dorosłym .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Skuteczność szczepionki można zwiększyć w połączeniu z adiuwantem i/lub w przypadku podania z EP. Dodanie adiuwantu lub EP może zwiększyć odpowiedź immunologiczną osoby na szczepionkę. Ponadto odpowiedź immunologiczną na antygeny HIV można poprawić, podając szczepionkę DNA wzmocnioną szczepionką zawierającą żywe wektory. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki HIV-DNA (HIV-MAG) samej lub w połączeniu z adiuwantem pDNA IL-12, podawanej domięśniowo przez EP, a następnie szczepionki z wirusem pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV). Szczepionka przypominająca przeciwko wirusowi HIV podana domięśniowo za pomocą igły i strzykawki zdrowym, niezakażonym wirusem HIV osobom dorosłym.
Uczestnicy zostaną włączeni do badania w jednej z czterech grup. Każda z czterech grup otrzyma 3 mg samej szczepionki HIV-MAG lub w połączeniu z jedną z trzech różnych dawek adiuwanta pDNA IL-12, a następnie szczepionkę przypominającą VSV HIV gag. W każdej z czterech grup uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badane szczepionki lub placebo. Na początku badania (dzień 0) wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i pobraniu krwi. Uczestniczki wykonają również test ciążowy. Uczestnicy wypełnią kwestionariusze i otrzymają poradę dotyczącą zmniejszenia ryzyka zakażenia HIV. Otrzymają również pierwsze szczepienie. Uczestnicy pozostaną w klinice przez 30 minut po szczepieniu w celu obserwacji i monitorowania.
Dodatkowe wizyty w ramach badania szczepień będą miały miejsce w 1., 3. i 6. miesiącu. W Miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają tę samą szczepionkę lub placebo, które otrzymali na początku badania; w miesiącu 6 uczestnicy otrzymają szczepionkę VSV HIV gag lub placebo. Przez 3 dni po wejściu do badania i wizytach szczepień w miesiącu 1 i 3 uczestnicy będą zapisywać swoje objawy w dzienniczku. Po wizycie szczepienia w 6. miesiącu uczestnicy będą rejestrować objawy przez 7 dni.
Uczestnicy z grup 1 i 3 wezmą udział w dodatkowych wizytach studyjnych w dniach 1, 3, 14, 42, 91, 98, 169, 171, 175, 182, 273 i 364. Uczestnicy z grup 2 i 4 wezmą udział w dodatkowych wizytach studyjnych w dniach 14, 42, 98, 182, 273 i 364. Większość wizyt studyjnych obejmuje badanie fizykalne, pobieranie krwi, badanie błony śluzowej jamy ustnej, wywiady i kwestionariusze oraz badanie błony śluzowej jamy ustnej. Jeśli uczestnik ma jakiekolwiek owrzodzenia jamy ustnej, można pobrać wymazy z jamy ustnej. Można również pobrać ślinę. Wybrane wizyty studyjne będą obejmować mini badanie stanu psychicznego, pobranie moczu, test na obecność wirusa HIV i poradnictwo w zakresie redukcji ryzyka. Badacze skontaktują się z uczestnikami w 15, 24 i 36 miesiącu w celu dalszego monitorowania stanu zdrowia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostęp do ośrodka badań klinicznych (CRS) uczestniczącej Sieci Badań nad Szczepionkami HIV (HVTN) i chęć obserwacji przez planowany czas trwania badania
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania i wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
- Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatny na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV i zobowiązujący się do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnej z protokołem
- Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
- Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wizyty w klinice wymaganej w protokole (z wyłączeniem corocznych kontaktów w celu nadzoru bezpieczeństwa)
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne i przesiewowe badania laboratoryjne
- Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
- Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się jako kobiety; większe lub równe 13,0 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się płci męskiej
- Liczba białych krwinek (WBC) równa 3300 do 12 000 komórek/mm^3
- Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
- Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
- Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3
- Panel chemii: wartości ALT, AST, fosfatazy alkalicznej i kreatyniny mniejsze lub równe instytucjonalnym górnym granicom normy; CPK mniejsza lub równa 2,0-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
- Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy w Stanach Zjednoczonych muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA)
- Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
- Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
Normalny mocz:
- Ujemna glukoza w moczu i
- Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
- Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu mieści się w normie obowiązującej w placówce)
- Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
- Status reprodukcyjny: Uczestnik, który urodził się jako kobieta, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed zapisem do ostatniej wymaganej wizyty w poradni; lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów; lub zachować abstynencję seksualną. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na amidowe środki znieczulające miejscowo (bupiwakaina [Marcaine], lidokaina [Ksylokaina], mepiwakaina [Polokaina/karbokaina], etidokaina [Duranest], prylokaina [Citanest, krem EMLA®])
- Obecność wszczepionego elektronicznego urządzenia medycznego (np. rozrusznika serca, wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora)
- Obecność chirurgicznego lub urazowego metalowego implantu w kończynie górnej i/lub górnej części tułowia
- Bradykardia zatokowa (zdefiniowana jako mniej niż 50 uderzeń na minutę w badaniu) lub zaburzenia rytmu serca w wywiadzie: np. częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków lub częsta ektopia
- Zaburzenia neurologiczne lub neuropsychiatryczne, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa: np. częste nawracające bóle głowy (tj. schemat więcej niż jednego bólu głowy na miesiąc, wpływający na codzienne czynności [ADL]/pracę, częste lub ciężkie/powikłane migreny, klasterowe bóle głowy) ), przewlekły zespół bólowy, zawroty głowy, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu w wywiadzie, neuropatia czaszkowa/rdzeniowa/obwodowa, osłabienie lub porażenie kończyn, zaburzenia ruchowe, narkolepsja, udar z następstwami, umiarkowane/ciężkie duże zaburzenie depresyjne, umiarkowana/ciężka choroba afektywna dwubiegunowa
- Zaburzenie napadowe
- Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
- Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 087 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
- Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 5 lat we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 087 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
- Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczono: [1] kortykosteroidów w aerozolu do nosa w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa; [2] miejscowych kortykosteroidów w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [3] doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów stosowanych w nieprzewlekłych stanach, w których nie przewiduje się nawrotu [czas leczenia 10 dni lub mniej z zakończeniem co najmniej 30 dni przed zapisem].)
- Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
- Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
- Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
- Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
- Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 087
- Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
- Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
- Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
- Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
- Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego jako dziecko wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
- Choroby autoimmunologiczne
- Niedobór odpornościowy
- Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
- Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
Nadciśnienie:
- Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji.
- Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z dwoma lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu lub znana hiperlipidemia
- Pomiar fałdu skórnego mięśnia naramiennego za pomocą suwmiarki większej niż 40 mm
- Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne (np. niedobór czynnika, koagulopatia, zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
- Rak (nie wykluczony: uczestnik z chirurgicznym wycięciem i późniejszym okresem obserwacji, który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania).
- Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
- Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 1: Szczepionka
Na początku badania oraz w Miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają szczepionkę HIV-MAG podaną w postaci 0,5 ml we wstrzyknięciu domięśniowym (im.) zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia do elektroporacji (EP) firmy Ichor Medical Systems TriGrid™ Delivery System (TDS). .
W 6. miesiącu otrzymają szczepionkę VSV HIV gag przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki HIV-MAG otrzymają 3 mg szczepionki z bupiwakainą, samą lub zmieszaną z jedną z trzech dawek adiuwanta pDNA IL-12.
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki VSV HIV gag otrzymają całkowitą dawkę 1x10^8 jednostek tworzących blaszkę (PFU) podaną jako 5x10^7 PFU w 1 ml przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny w miesiącu 6.
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 1: Placebo
Na początku badania oraz w miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają placebo w dawce 0,5 ml podawane we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
W 6. miesiącu otrzymają placebo we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Placebo będzie składało się z chlorku sodu do wstrzykiwań, USP 0,9%.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: Szczepionka
Na początku badania oraz w miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają szczepionkę HIV-MAG zmieszaną z 250 mcg adiuwantu pDNA IL-12 i podzieloną na dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 0,55 ml, podawane zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP .
W 6. miesiącu otrzymają szczepionkę VSV HIV gag przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki HIV-MAG otrzymają 3 mg szczepionki z bupiwakainą, samą lub zmieszaną z jedną z trzech dawek adiuwanta pDNA IL-12.
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki VSV HIV gag otrzymają całkowitą dawkę 1x10^8 jednostek tworzących blaszkę (PFU) podaną jako 5x10^7 PFU w 1 ml przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny w miesiącu 6.
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Uczestnicy przydzieleni do otrzymywania adiuwanta plazmidu IL-12 (IL-12 pDNA) otrzymają jedną z trzech dawek (łącznie 250 mcg, 1000 mcg lub 1500 mcg) adiuwanta zmieszanego ze szczepionką HIV-MAG.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 2: Placebo
Na początku badania oraz w Miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają placebo podawane w dawce 0,55 ml we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
W 6. miesiącu otrzymają placebo we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Placebo będzie składało się z chlorku sodu do wstrzykiwań, USP 0,9%.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 3: Szczepionka
Na początku badania oraz w Miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają szczepionkę HIV-MAG zmieszaną z 1000 mcg adiuwantu pDNA IL-12 i podzieloną na dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 0,75 ml, podawane zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny przy użyciu systemu Ichor Medical Systems TDS EP urządzenie.
W 6. miesiącu otrzymają szczepionkę VSV HIV gag przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki HIV-MAG otrzymają 3 mg szczepionki z bupiwakainą, samą lub zmieszaną z jedną z trzech dawek adiuwanta pDNA IL-12.
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki VSV HIV gag otrzymają całkowitą dawkę 1x10^8 jednostek tworzących blaszkę (PFU) podaną jako 5x10^7 PFU w 1 ml przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny w miesiącu 6.
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Uczestnicy przydzieleni do otrzymywania adiuwanta plazmidu IL-12 (IL-12 pDNA) otrzymają jedną z trzech dawek (łącznie 250 mcg, 1000 mcg lub 1500 mcg) adiuwanta zmieszanego ze szczepionką HIV-MAG.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 3: Placebo
Na początku badania oraz w miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają placebo w dawce 0,75 ml podawane we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
W 6. miesiącu otrzymają placebo we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Placebo będzie składało się z chlorku sodu do wstrzykiwań, USP 0,9%.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Grupa 4: Szczepionka
Na początku badania oraz w miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają szczepionkę HIV-MAG zmieszaną z 1500 mcg adiuwantu pDNA IL-12 podzielonego na dwa wstrzyknięcia domięśniowe po 0,9 ml, podawane zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP .
W 6. miesiącu otrzymają szczepionkę VSV HIV gag przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki HIV-MAG otrzymają 3 mg szczepionki z bupiwakainą, samą lub zmieszaną z jedną z trzech dawek adiuwanta pDNA IL-12.
Uczestnicy wyznaczeni do otrzymania szczepionki VSV HIV gag otrzymają całkowitą dawkę 1x10^8 jednostek tworzących blaszkę (PFU) podaną jako 5x10^7 PFU w 1 ml przez wstrzyknięcie domięśniowe zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny w miesiącu 6.
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Uczestnicy przydzieleni do otrzymywania adiuwanta plazmidu IL-12 (IL-12 pDNA) otrzymają jedną z trzech dawek (łącznie 250 mcg, 1000 mcg lub 1500 mcg) adiuwanta zmieszanego ze szczepionką HIV-MAG.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Grupa 4: Placebo
Na początku badania oraz w Miesiącach 1 i 3 uczestnicy otrzymają placebo podawane w dawce 0,9 ml we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
W 6. miesiącu otrzymają placebo we wstrzyknięciu domięśniowym zarówno w lewy, jak i prawy mięsień naramienny.
|
Szczepionka HIV-MAG, adiuwant IL-12 pDNA i placebo dla adiuwantu IL-12 pDNA/szczepionki HIV-MAG zostaną dostarczone IM do mięśnia naramiennego za pomocą urządzenia Ichor Medical Systems TDS EP.
Placebo będzie składało się z chlorku sodu do wstrzykiwań, USP 0,9%.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość i nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych miejscowego wstrzyknięcia/reaktogenności miejsca EP
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Ból, tkliwość, rumień, stwardnienie i maksymalne nasilenie bólu i/lub tkliwości
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Częstotliwość i nasilenie ogólnoustrojowych objawów przedmiotowych i podmiotowych reaktogenności
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Gorączka, złe samopoczucie/zmęczenie, bóle mięśni, ból głowy, nudności, wymioty, dreszcze, bóle stawów i maksymalne nasilenie objawów ogólnoustrojowych
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Nasilenie miejscowego bólu w miejscu wstrzyknięcia/EP mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych według układu ciała MedDRA, preferowanego terminu MedDRA, ciężkości i ocenianego związku z badanymi produktami
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Szczegółowy opis wszystkich zdarzeń niepożądanych spełniających kryteria DAIDS dotyczące przyspieszonego zgłaszania
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Rozkład wartości laboratoryjnych miar bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Białe krwinki, neutrofile, limfocyty, hemoglobina, fosfataza alkaliczna, płytki krwi, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), kreatynina i fosfokinaza kreatynowa (CPK) na początku badania i podczas wizyt kontrolnych po szczepieniu
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Liczba uczestników z przedwczesnym przerwaniem szczepień i powodem przerwania szczepień
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
|
Rozkład odpowiedzi na pytania dotyczące dopuszczalności procedur iniekcji badania
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi odpowiedzi limfocytów T CD4 mierzony za pomocą barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi (ICS) dla IFN-γ i/lub IL-2 na pule peptydów potencjalnego epitopu limfocytów T (PTE) HIV reprezentujących Gag, Pol, Env, Nef, Tat, i Vif
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Wskaźnik odpowiedzi odpowiedzi limfocytów T CD8 mierzony za pomocą ICS dla IFN-γ i/lub IL-2 na pule peptydów HIV PTE reprezentujących Gag, Pol, Env, Nef, Tat i Vif
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Wskaźnik odpowiedzi komórek T mierzony za pomocą immunospotu IFN-γ (ELISpot)
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
|
Indukcja przeciwciał wiążących przeciwko HIV-1 gag p55 i HIV-1 6101 env gp160
Ramy czasowe: Mierzone przez miesiąc 12
|
Mierzone przez miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Egan MA, Megati S, Roopchand V, Garcia-Hand D, Luckay A, Chong SY, Rosati M, Sackitey S, Weiner DB, Felber BK, Pavlakis GN, Israel ZR, Eldridge JH, Sidhu MK. Rational design of a plasmid DNA vaccine capable of eliciting cell-mediated immune responses to multiple HIV antigens in mice. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4510-23. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.024. Epub 2005 Aug 19.
- Dolter KE, Evans CF, Ellefsen B, Song J, Boente-Carrera M, Vittorino R, Rosenberg TJ, Hannaman D, Vasan S. Immunogenicity, safety, biodistribution and persistence of ADVAX, a prophylactic DNA vaccine for HIV-1, delivered by in vivo electroporation. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):795-803. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.011. Epub 2010 Nov 19.
- Hirao LA, Wu L, Khan AS, Hokey DA, Yan J, Dai A, Betts MR, Draghia-Akli R, Weiner DB. Combined effects of IL-12 and electroporation enhances the potency of DNA vaccination in macaques. Vaccine. 2008 Jun 13;26(25):3112-20. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.02.036. Epub 2008 Mar 11.
- Johnson JE, Coleman JW, Kalyan NK, Calderon P, Wright KJ, Obregon J, Ogin-Wilson E, Natuk RJ, Clarke DK, Udem SA, Cooper D, Hendry RM. In vivo biodistribution of a highly attenuated recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 Gag following intramuscular, intranasal, or intravenous inoculation. Vaccine. 2009 May 14;27(22):2930-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.03.006. Epub 2009 Mar 13.
- Elizaga ML, Li SS, Kochar NK, Wilson GJ, Allen MA, Tieu HVN, Frank I, Sobieszczyk ME, Cohen KW, Sanchez B, Latham TE, Clarke DK, Egan MA, Eldridge JH, Hannaman D, Xu R, Ota-Setlik A, McElrath MJ, Hay CM; NIAID HIV Vaccine Trials Network (HVTN) 087 Study Team. Safety and tolerability of HIV-1 multiantigen pDNA vaccine given with IL-12 plasmid DNA via electroporation, boosted with a recombinant vesicular stomatitis virus HIV Gag vaccine in healthy volunteers in a randomized, controlled clinical trial. PLoS One. 2018 Sep 20;13(9):e0202753. doi: 10.1371/journal.pone.0202753. eCollection 2018.
- Li SS, Kochar NK, Elizaga M, Hay CM, Wilson GJ, Cohen KW, De Rosa SC, Xu R, Ota-Setlik A, Morris D, Finak G, Allen M, Tieu HV, Frank I, Sobieszczyk ME, Hannaman D, Gottardo R, Gilbert PB, Tomaras GD, Corey L, Clarke DK, Egan MA, Eldridge JH, McElrath MJ, Frahm N; NIAID HIV Vaccine Trials Network. DNA Priming Increases Frequency of T-Cell Responses to a Vesicular Stomatitis Virus HIV Vaccine with Specific Enhancement of CD8+ T-Cell Responses by Interleukin-12 Plasmid DNA. Clin Vaccine Immunol. 2017 Nov 6;24(11):e00263-17. doi: 10.1128/CVI.00263-17. Print 2017 Nov.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 września 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 października 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
17 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
15 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 października 2021
Ostatnia weryfikacja
1 października 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Szczepionki
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 087
- 11673 (REJESTR: DAIDS ES Registry Number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .