EGF mast pro erlotinibovou kožní lézi

Erlotinib

Pokrok ve znalostech biologie nádorů a mechanismů onkogeneze umožnil vyčlenit několik molekulárních cílů pro léčbu NSCLC. Mezi těmito cíli je při léčbě rakoviny plic věnována zvláštní pozornost receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo HER1. EGFR je transmembránový receptor nacházející se primárně na buňkách epiteliálního původu. Autofosforylace jeho intracelulární domény spouští kaskádu událostí vedoucích k buněčné proliferaci. EGFR je běžně exprimován ve vysoké hladině v různých solidních nádorech a je zapojen do kontroly buněčného přežití, proliferace, metastáz a angiogeneze. Hlavní farmakologické strategie v klinickém vývoji pro terapeutickou inhibici EGFR jsou monoklonální protilátky pro antagonizaci vazby ligand-receptor a malé molekuly pro inhibici aktivace tyrozinkinázové domény. Hlavními inhibitory EGFR jsou cetuximab, monoklonální protilátka proti EGFR, a Erlotinib, inhibitor EGFRtyrozinkinázy. Klíčovými indikacemi pro klinické použití jsou kolorektální karcinom a karcinom hlavy a krku pro cetuximab a NSCLC pro Erlotinib. Erlotinib, chinazolin-4-amin, je vysoce účinný, perorálně dostupný, reverzibilní inhibitor EGFR tyrosinkinázy. V randomizované, placebem kontrolované studii fáze III bylo prokázáno, že erlotinib prodlužuje přežití (6,7 měsíce oproti 4,7 měsíce u Erlotinibu au placeba, p = 0,001) u pacientů s NSCLC po chemoterapii první nebo druhé linie. Analýza kvality života a doby do zhoršení symptomů hlášených pacienty prokázala statisticky a klinicky významný přínos pro pacienty randomizované k léčbě erlotinibem. Erlotinib byl navíc aktivní (míra odpovědi 8,9 %) a bezpečný (pouze 5 % pacientů přerušilo léčbu z důvodu toxicity). Po této studii byl Erlotinib schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv a Výborem pro humánní léčivé přípravky u pokročilého NSCLC předléčeného chemoterapií. Kožní vyrážka je častým vedlejším účinkem všech inhibitorů HER1/EGFR.

EGF mast

Vyrážka postihující kůži nad pasem je nejčastější nežádoucí příhodou spojenou s Erlotinibem Mylan a obvykle se rozvíjí během 7-10 dnů od zahájení léčby. Kožní vyrážka může spontánně vymizet a znovu se objevit a po vysazení léku je reverzibilní. Když se však rozvine, tento chronický vedlejší účinek je pro pacienta velmi stresující. Rostoucí používání látek cílených na EGFR a konkrétně Erlotinibu v léčbě NSCLC a současně nedostatek klinických studií na toto téma činí z léčby vyrážky a vyšetřování etiologie vysokou prioritu.

Bylo popsáno, že opakované ošetření EGF zvyšuje proliferaci epiteliálních buněk v závislosti na dávce a urychluje proces hojení ran, zatímco jediné ošetření EGF nemá žádný znatelný účinek na rychlost hojení ran. Bylo provedeno mnoho studií zaměřených na vývoj topické formulace s trvalými a stabilními farmakologickými vlastnostmi rekombinantního lidského EGF (rhEGF). A koncentrace rh-EGF mezi 1 a 5 ug/g může být považována za ideální koncentraci pro dosažení nejúčinnějších výsledků u akutních ran s částečnými defekty tloušťky.