Maść EGF na zmiany skórne Erlotynib

Erlotynib

Postępy w wiedzy z zakresu biologii nowotworów i mechanizmów onkogenezy umożliwiły wyodrębnienie kilku celów molekularnych do leczenia NSCLC. Wśród tych celów szczególną uwagę w leczeniu raka płuc poświęcono receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub HER1. EGFR jest receptorem transbłonowym występującym głównie na komórkach pochodzenia nabłonkowego. Autofosforylacja jego domeny wewnątrzkomórkowej inicjuje kaskadę zdarzeń prowadzących do proliferacji komórek. EGFR jest powszechnie wyrażany na wysokim poziomie w różnych guzach litych i bierze udział w kontroli przeżycia komórek, proliferacji, przerzutach i angiogenezie. Głównymi strategiami farmakologicznymi w badaniach klinicznych dotyczących terapeutycznego hamowania EGFR są przeciwciała monoklonalne antagonizujące wiązanie ligand-receptor oraz małe cząsteczki hamujące aktywację domeny kinazy tyrozynowej. Głównymi inhibitorami EGFR są cetuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-EGFR, oraz Erlotynib, inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR. Kluczowymi wskazaniami do stosowania klinicznego są rak jelita grubego i rak głowy i szyi dla cetuksymabu oraz NSCLC dla erlotynibu. Erlotynib, chinazolino-4-amina, jest bardzo silnym, dostępnym doustnie, odwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR. W randomizowanym badaniu III fazy kontrolowanym placebo udowodniono, że erlotynib wydłuża przeżycie (odpowiednio 6,7 miesiąca w porównaniu z 4,7 miesiąca dla erlotynibu i placebo, p = 0,001) u pacjentów z NSCLC po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu. Analiza jakości życia i czasu do pogorszenia zgłaszanych przez pacjentów objawów wykazała istotną statystycznie i klinicznie korzyść dla pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej erlotynib. Ponadto erlotynib okazał się aktywny (wskaźnik odpowiedzi 8,9%) i bezpieczny (tylko 5% pacjentów przerwało leczenie z powodu toksyczności). Po tej próbie erlotynib został zatwierdzony przez Food and Drug Administration oraz Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi do stosowania w zaawansowanym NSCLC wcześniej leczonym chemioterapią. Wysypka skórna jest częstym działaniem niepożądanym wszystkich inhibitorów HER1/EGFR.

Maść EGF

Wysypka na skórze powyżej pasa jest najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem erlotynibu i zazwyczaj pojawia się w ciągu 7-10 dni od rozpoczęcia leczenia. Wysypka skórna może samoistnie ustąpić i pojawić się ponownie i jest odwracalna po odstawieniu leku. Jednakże, gdy się rozwinie, ten przewlekły efekt uboczny jest bardzo niepokojący dla pacjenta. Rosnące wykorzystanie leków działających na receptor EGFR, a zwłaszcza erlotynibu w leczeniu NSCLC, przy jednoczesnym braku badań klinicznych na ten temat, sprawia, że ​​leczenie wysypki i badanie jej etiologii jest priorytetem.

Doniesiono, że wielokrotne leczenie EGF zwiększa proliferację komórek nabłonka w sposób zależny od dawki i przyspiesza proces gojenia się ran, podczas gdy pojedyncze leczenie EGF nie ma zauważalnego wpływu na szybkość gojenia się ran. Przeprowadzono wiele badań mających na celu opracowanie preparatu do stosowania miejscowego o trwałych i stabilnych właściwościach farmakologicznych rekombinowanego ludzkiego EGF (rhEGF). Stężenie rh-EGF w zakresie od 1 do 5 ug/g można uznać za stężenie idealne do osiągnięcia najskuteczniejszych wyników w przypadku ran ostrych z ubytkami częściowej grubości.