EGF kenőcs erlotinib bőrelváltozásra

Erlotinib

A tumorbiológia és az onkogenezis mechanizmusai ismereteinek fejlődése lehetővé tette számos molekuláris célpont kiválasztását az NSCLC kezelésében. Ezen célpontok közül az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy a HER1 kapott különös figyelmet a tüdőrák kezelésében. Az EGFR egy transzmembrán receptor, amely elsősorban a hámsejteken található. Intracelluláris doménjének autofoszforilációja olyan események sorozatát indítja el, amelyek sejtproliferációhoz vezetnek. Az EGFR általában magas szinten expresszálódik számos szolid tumorban, és szerepet játszik a sejtek túlélésének, proliferációjának, metasztázisának és angiogenezisének szabályozásában. Az EGFR terápiás gátlására szolgáló klinikai fejlesztés fő farmakológiai stratégiái a ligandum-receptor kötődését antagonizáló monoklonális antitestek és a tirozin kináz domén aktiválását gátló kismolekulák. A fő EGFR-gátlók a cetuximab, egy anti-EGFR monoklonális antitest, és az Erlotinib, amely egy EGFR-tirozin-kináz inhibitor. A klinikai alkalmazás fő indikációi a vastag- és végbélrák, valamint a cetuximab esetében a fej és a nyak rákja, az erlotinib esetében pedig az NSCLC. Az erlotinib, egy kinazolin-4-amin, az EGFR tirozin-kináz rendkívül erős, orálisan beszerezhető, reverzibilis inhibitora. Az erlotinib egy III. fázisú randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést (6,7 hónap versus 4,7 hónap az erlotinibnél, illetve a placebónál, p = 0,001) az első vagy második vonalbeli kemoterápia utáni NSCLC-s betegeknél. A jelentett betegek életminőségének és romlásáig eltelt idő elemzése statisztikailag és klinikailag jelentős előnyöket mutatott az erlotinib-kezelésre randomizált betegek esetében. Ezenkívül az erlotinib aktív (8,9%-os válaszarány) és biztonságos (a betegek mindössze 5%-a hagyta abba a kezelést toxicitás miatt). A vizsgálatot követően az Erlotinibet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság és az Emberi Felhasználásra szánt Gyógyszerekkel Foglalkozó Bizottság jóváhagyta kemoterápiával előkezelt, előrehaladott NSCLC-ben. A bőrkiütés az összes HER1/EGFR-gátló gyakori mellékhatása.

EGF kenőcs

A derék feletti bőrt érintő bőrkiütés az Erlotinibbel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatás, amely általában a kezelés megkezdését követő 7-10 napon belül alakul ki. A bőrkiütés spontán megszűnhet és újra megjelenhet, és a gyógyszer abbahagyása után visszafordítható. Amikor azonban kialakul, ez a krónikus mellékhatás nagyon lehangoló a beteg számára. Az EGFR-re célzott szerek és különösen az Erlotinib növekvő használata az NSCLC kezelésében, és ezzel egyidejűleg az e témában végzett klinikai vizsgálatok hiánya kiemelten kezeli a bőrkiütések kezelését és az etiológiai vizsgálatot.

Beszámoltak arról, hogy az ismételt EGF-kezelés dózisfüggő módon növeli a hámsejtek proliferációját, és felgyorsítja a sebgyógyulási folyamatot, míg egyetlen EGF-kezelésnek nincs észrevehető hatása a sebgyógyulási sebességre. Számos tanulmány született a rekombináns humán EGF (rhEGF) tartós és stabil farmakológiai tulajdonságaival rendelkező, helyileg alkalmazható készítmény kifejlesztésére. Az 1 és 5 ug/g közötti rh-EGF koncentráció pedig ideális koncentrációnak tekinthető a leghatékonyabb eredmények eléréséhez részleges vastagsághibákkal rendelkező akut sebek esetén.