Studie kurkuminu, vorinostatu a sorafenibu

Studované léky:

Kurkumin je aktivní složkou koření, kurkumy. Je to přírodní protizánětlivá sloučenina a v laboratoři a v klinických studiích prokázala protinádorovou aktivitu.

Vorinostat je navržen tak, aby způsobil chemické změny v různých druzích proteinů, které jsou připojeny k DNA (genetický materiál buněk), které mohou zpomalit růst rakovinných buněk nebo způsobit jejich odumírání.

Sorafenib je navržen tak, aby blokoval schopnost důležitých proteinů aktivovat se v rakovinných buňkách. Tyto proteiny, pokud jsou aktivní, jsou částečně zodpovědné za abnormální růst a chování rakovinných buněk. Blokování jejich aktivity může zpomalit růst rakovinných buněk nebo způsobit jejich smrt.

Studijní skupiny:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávková úroveň kombinace zkoumaných léků (kurkumin, vorinostat a sorafenib) na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. Bude testováno až 9 dávkových úrovní studované lékové kombinace.

Tři (3) až 6 účastníků budou zařazeni na každou dávkovou hladinu studované kombinace léčiv. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku studované lékové kombinace. Každá nová skupina dostane vyšší dávku studované lékové kombinace než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studované lékové kombinace.

Dávka kombinace zkoumaných léků, kterou dostáváte, může být snížena, pokud zaznamenáte jakékoli nesnesitelné vedlejší účinky. Nebudete dostávat žádné dávky studované lékové kombinace vyšší, než je úroveň dávky, která vám byla poprvé přidělena.

Studium administrace léčiv:

Pro účely této studie je "cyklus" studovaného léčiva dlouhý 28 dní.

Počínaje dnem 1 cyklu 1 začnete užívat kurkumin 1krát denně.

Počínaje dnem 3 cyklu 1 budete užívat vorinostat 1krát denně.

Počínaje dnem 5 cyklu 1 začnete užívat sorafenib 1-2krát denně v závislosti na úrovni dávky, ke které jste přiřazeni. Od tohoto dne budete pokračovat v užívání studované lékové kombinace každý den každého cyklu.

Kurkumin je prášek, který se dodává v papírovém sáčku a vezmete ho ústy s plnou sklenicí vody (8 oz.). Vorinostat a sorafenib jsou tobolky, které budete užívat ústy. Vorinostat by měl být užíván s jídlem. Sorafenib se má užívat bez jídla. Tobolky se polykají celé. Tobolky byste neměli lámat, žvýkat ani otevírat.

Základní testy:

Následující testy a postupy budou provedeny během 7 dnů před první dávkou kombinace studovaných léků (1. den cyklu 1):

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky, hmotnosti a vitálních funkcí (krevní tlak, dechová frekvence, srdeční frekvence a teplota).
• Budete dotázáni, jak dobře jste schopni vykonávat běžné činnosti každodenního života (stav výkonnosti).
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Moč bude odebírána pro rutinní testy.
• Budete mít echokardiogram (ECHO) ke kontrole funkce srdce.
• Ženy, které jsou schopny otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička). Abyste mohli pokračovat ve své účasti v této studii, těhotenský test musí být negativní.

Studijní návštěvy:

Každý týden, když dostáváte kombinaci zkoumaných léků, vám bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) pro rutinní testy.

Před zahájením každého cyklu budou provedeny následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít EKG.
• Moč bude odebírána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat.

Na konci každých 2 cyklů (cykly 2, 4, 6 atd.):

• Budete mít rentgen hrudníku, CT, MRI a/nebo PET vyšetření, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to pro vás vhodnější, může být nutné provést další typy skenů, které nejsou uvedeny v tomto formuláři souhlasu. Studijní lékař s vámi tato skenování probere a můžete být požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu, který vysvětlí podrobnosti a rizika těchto skenů.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.

Délka studia:

Ve studii můžete zůstat tak dlouho, dokud se lékař studie domnívá, že máte ze studovaných léků prospěch. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky nebo se lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Návštěva na konci studia:

Do 30 dnů po vaší poslední dávce studované lékové kombinace se vrátíte do nemocnice na návštěvu na konci studie a provedete následující testy a postupy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Moč bude odebírána pro rutinní testy.
• Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které můžete zaznamenat.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, podstoupíte rentgenové vyšetření hrudníku, CT, MRI a/nebo PET vyšetření ke kontrole stavu onemocnění. Pokud se lékař studie domnívá, že je to pro vás vhodnější, může být nutné provést další typy skenů, které nejsou uvedeny v tomto formuláři souhlasu. Studijní lékař s vámi tato skenování probere a můžete být požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu, který vysvětlí podrobnosti a rizika těchto skenů.
• Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné, bude mu odebrána krev (asi 1 čajová lžička) k měření nádorových markerů.

Toto je výzkumná studie. Kurkumin je komerčně dostupná látka, která se běžně používá jako potravinářská přísada. Kurkumin není schválen FDA pro léčbu pokročilé solidní rakoviny. V současné době se kurkumin používá pouze ve výzkumu. Vorinostat je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu T-buněčného lymfomu. Sorafenib je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu rakoviny jater a ledvin. V současné době se kombinace kurkuminu, vorinostatu a sorafenibu používá pouze ve výzkumu.

Této studie se zúčastní až 96 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.