Studie av Curcumin, Vorinostat og Sorafenib

Studiemedisinene:

Curcumin er den aktive ingrediensen i krydderet, gurkemeie. Det er en naturlig antiinflammatorisk forbindelse og har vist antitumoraktivitet i laboratoriet og i kliniske studier.

Vorinostat er utformet for å forårsake kjemiske endringer i forskjellige typer proteiner som er festet til DNA (cellenes genetiske materiale), som kan bremse veksten av kreftceller eller føre til at kreftcellene dør.

Sorafenib er utviklet for å blokkere evnen til viktige proteiner til å aktiveres i kreftceller. Disse proteinene, når de er aktive, er delvis ansvarlige for unormal vekst og oppførsel av kreftceller. Blokkering av aktiviteten deres kan bremse veksten av kreftcellene eller føre til at kreftcellene dør.

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av studiemedikamentkombinasjonen (curcumin, vorinostat og sorafenib) basert på når du ble med i denne studien. Opptil 9 dosenivåer av studiemedikamentkombinasjonen vil bli testet.

Tre (3) til 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå av studiemedikamentkombinasjonen. Den første gruppen av deltakere vil motta det laveste dosenivået av studiemedikamentkombinasjonen. Hver nye gruppe vil motta en høyere dose av studiemedikamentkombinasjonen enn gruppen før den, hvis det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av studiemedikamentkombinasjonen er funnet.

Dosen av studiemedikamentkombinasjonen du mottar kan reduseres hvis du opplever utålelige bivirkninger. Du vil ikke motta noen doser av studiemedikamentkombinasjonen høyere enn dosenivået du først ble tildelt.

Studier medikamentadministrasjon:

For formålet med denne studien er en "syklus" for studiemedisin 28 dager lang.

Fra dag 1 av syklus 1 begynner du å ta curcumin 1 gang daglig.

Fra og med dag 3 av syklus 1, vil du ta vorinostat én gang daglig.

Fra dag 5 av syklus 1 vil du begynne å ta sorafenib 1-2 ganger daglig avhengig av dosenivået du er tildelt. Fra denne dagen vil du fortsette å ta studiemedikamentkombinasjonen hver dag i hver syklus.

Curcumin er et pulver som kommer i en papirpakke, og du vil ta det gjennom munnen med et fullt glass vann (8 oz.). Vorinostat og sorafenib er kapsler som du skal ta gjennom munnen. Vorinostat bør tas sammen med mat. Sorafenib bør tas uten mat. Kapslene skal svelges hele. Du bør ikke bryte, tygge eller åpne kapslene.

Grunnlinjetester:

Følgende tester og prosedyrer vil bli utført innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentkombinasjonen (dag 1 av syklus 1):

• Du vil ha en fysisk eksamen, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn (blodtrykk, pustefrekvens, hjertefrekvens og temperatur).
• Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre de vanlige aktivitetene i dagliglivet (en prestasjonsstatus).
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Du vil få et ekkokardiogram (EKKO) for å sjekke hjertefunksjonen din.
• Kvinner som er i stand til å bli gravide må ha en negativ blodprøve (ca. 1 ts) graviditetstest. For å fortsette å delta i denne studien, må graviditetstesten være negativ.

Studiebesøk:

Hver uke mens du mottar studiemedikamentkombinasjonen, vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for rutinemessige tester.

Før du starter hver syklus, vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Du vil ha EKG.
• Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve.

På slutten av hver 2 syklus (syklus 2, 4, 6, og så videre):

• Du vil ha røntgen, CT, MR og/eller PET-skanning for å sjekke sykdommens status. Hvis studielegen mener det er mer hensiktsmessig for deg, kan det være nødvendig å utføre flere typer skanninger som ikke er oppført i dette samtykkeskjemaet. Studielegen vil diskutere disse skanningene med deg, og du kan bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema som forklarer detaljene og risikoene ved disse skanningene.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.

Lengde på studiet:

Du kan forbli på studiet så lenge studielegen tror du har nytte av studiemedikamentene. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, du opplever uutholdelige bivirkninger, eller studielegen mener det er i din interesse.

Sluttbesøk:

Innen 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentkombinasjonen, vil du komme tilbake til sykehuset for et avsluttet studiebesøk og følgende tester og prosedyrer utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
• Din ytelsesstatus vil bli registrert.
• Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
• Urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Du vil bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil du ta røntgen, CT, MR og/eller PET-skanning for å sjekke sykdomsstatusen. Hvis studielegen mener det er mer hensiktsmessig for deg, kan det være nødvendig å utføre flere typer skanninger som ikke er oppført i dette samtykkeskjemaet. Studielegen vil diskutere disse skanningene med deg, og du kan bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema som forklarer detaljene og risikoene ved disse skanningene.
• Hvis studielegen mener det er nødvendig, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle tumormarkører.

Dette er en undersøkende studie. Curcumin er et kommersielt tilgjengelig stoff, som ofte brukes som tilsetningsstoff. Curcumin er ikke godkjent av FDA for behandling av avansert solid kreft. På dette tidspunktet brukes curcumin kun i forskning. Vorinostat er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av T-celle lymfom. Sorafenib er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av lever- og nyrekreft. På dette tidspunktet brukes kombinasjonen av curcumin, vorinostat og sorafenib kun i forskning.

Opptil 96 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.