Studie von Curcumin, Vorinostat und Sorafenib
Pilotstudie zu Curcumin, Vorinostat und Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente:
Curcumin ist der Wirkstoff im Gewürz Kurkuma. Es ist eine natürliche entzündungshemmende Verbindung und hat im Labor und in klinischen Studien Anti-Tumor-Aktivität gezeigt.
Vorinostat soll chemische Veränderungen in verschiedenen Arten von Proteinen hervorrufen, die an die DNA (das genetische Material von Zellen) gebunden sind, was das Wachstum von Krebszellen verlangsamen oder zum Absterben der Krebszellen führen kann.
Sorafenib soll die Aktivierungsfähigkeit wichtiger Proteine in Krebszellen blockieren. Diese Proteine sind, wenn sie aktiv sind, teilweise für das abnormale Wachstum und Verhalten von Krebszellen verantwortlich. Das Blockieren ihrer Aktivität kann das Wachstum der Krebszellen verlangsamen oder zum Absterben der Krebszellen führen.
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, wird Ihnen eine Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination (Curcumin, Vorinostat und Sorafenib) zugewiesen, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie an dieser Studie teilnahmen. Es werden bis zu 9 Dosisstufen der Studienmedikamentenkombination getestet.
Drei (3) bis 6 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination aufgenommen. Die erste Gruppe von Teilnehmern erhält die niedrigste Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis der Studienmedikamentenkombination als die Gruppe davor, wenn keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden ist.
Die Dosis der Studienarzneimittelkombination, die Sie erhalten, kann verringert werden, wenn bei Ihnen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten. Sie erhalten keine Dosen der Studienmedikamentenkombination, die höher sind als die Dosisstufe, die Ihnen zuerst zugewiesen wurde.
Verabreichung des Studienmedikaments:
Für die Zwecke dieser Studie ist ein „Zyklus“ des Studienmedikaments 28 Tage lang.
Ab Tag 1 von Zyklus 1 beginnen Sie mit der Einnahme von Curcumin 1 Mal täglich.
Ab Tag 3 von Zyklus 1 nehmen Sie einmal täglich Vorinostat ein.
Ab Tag 5 von Zyklus 1 beginnen Sie mit der Einnahme von Sorafenib 1- bis 2-mal täglich, abhängig von der Ihnen zugewiesenen Dosisstufe. Von diesem Tag an werden Sie die Kombination des Studienmedikaments weiterhin jeden Tag in jedem Zyklus einnehmen.
Curcumin ist ein Pulver, das in einer Papierpackung geliefert wird, und Sie werden es mit einem vollen Glas Wasser (8 oz.) oral einnehmen. Vorinostat und Sorafenib sind Kapseln, die Sie oral einnehmen. Vorinostat sollte mit Nahrung eingenommen werden. Sorafenib sollte ohne Nahrung eingenommen werden. Die Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden. Sie sollten die Kapseln nicht zerbrechen, kauen oder öffnen.
Baseline-Tests:
Die folgenden Tests und Verfahren werden innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamentenkombination (Tag 1 von Zyklus 1) durchgeführt:
- Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Größe, Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen (Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz und Temperatur).
- Sie werden gefragt, wie gut Sie in der Lage sind, die normalen Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen (ein Leistungsstatus).
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.
- Sie erhalten ein Echokardiogramm (ECHO), um Ihre Herzfunktion zu überprüfen.
- Frauen, die schwanger werden können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest (etwa 1 Teelöffel) haben. Um Ihre Teilnahme an dieser Studie fortzusetzen, muss der Schwangerschaftstest negativ sein.
Studienbesuche:
Während Sie die Studienmedikamentenkombination erhalten, wird Ihnen jede Woche Blut (ca. 2 Teelöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.
Vor Beginn jedes Zyklus werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
- Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Sie bekommen ein EKG.
- Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.
- Sie werden nach möglichen Nebenwirkungen gefragt.
Am Ende von jeweils 2 Zyklen (Zyklen 2, 4, 6 usw.):
- Sie werden eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine CT, eine MRT und/oder eine PET-Untersuchung erhalten, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies für Sie besser geeignet ist, müssen möglicherweise zusätzliche Arten von Scans durchgeführt werden, die nicht in dieser Einwilligungserklärung aufgeführt sind. Der Prüfarzt wird diese Scans mit Ihnen besprechen, und Sie werden möglicherweise gebeten, eine separate Einverständniserklärung zu unterzeichnen, in der die Einzelheiten und Risiken dieser Scans erläutert werden.
- Wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält, wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen, um Tumormarker zu bestimmen.
Dauer des Studiums:
Sie können so lange in der Studie bleiben, wie der Prüfarzt der Meinung ist, dass Sie von den Studienmedikamenten profitieren. Sie werden vorzeitig aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, Sie unerträgliche Nebenwirkungen verspüren oder der Studienarzt der Ansicht ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist.
Besuch am Ende des Studiums:
Innerhalb von 30 Tagen nach Ihrer letzten Dosis der Studienarzneimittelkombination kommen Sie zu einem Studienabschlussbesuch ins Krankenhaus zurück und es werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
- Ihr Leistungsstatus wird aufgezeichnet.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 2 Teelöffel) abgenommen.
- Für Routineuntersuchungen wird Urin gesammelt.
- Sie werden nach möglichen Nebenwirkungen gefragt.
- Wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält, wird bei Ihnen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein CT, ein MRT und/oder ein PET-Scan durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Prüfarzt der Meinung ist, dass dies für Sie besser geeignet ist, müssen möglicherweise zusätzliche Arten von Scans durchgeführt werden, die nicht in dieser Einwilligungserklärung aufgeführt sind. Der Prüfarzt wird diese Scans mit Ihnen besprechen, und Sie werden möglicherweise gebeten, eine separate Einverständniserklärung zu unterzeichnen, in der die Einzelheiten und Risiken dieser Scans erläutert werden.
- Wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält, wird Blut (ca. 1 Teelöffel) abgenommen, um Tumormarker zu bestimmen.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Curcumin ist eine im Handel erhältliche Substanz, die häufig als Lebensmittelzusatzstoff verwendet wird. Curcumin ist nicht von der FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem solidem Krebs zugelassen. Derzeit wird Curcumin nur in der Forschung eingesetzt. Vorinostat ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von T-Zell-Lymphomen im Handel erhältlich. Sorafenib ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung von Leber- und Nierenkrebs im Handel erhältlich. Derzeit wird die Kombination aus Curcumin, Vorinostat und Sorafenib nur in der Forschung eingesetzt.
An dieser Studie werden bis zu 96 Patienten teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen fortgeschrittenen soliden Tumor haben, bei dem entweder eine oder mehrere vorherige Therapien fehlgeschlagen sind oder bei dem es keine etablierte Standardtherapie gibt.
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder besser (0-2) aufweisen.
- Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/uL; Blutplättchen > 100.000/µl; Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen (Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben) und Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Kreatinin </= 1,5 x ULN; Hämoglobin >/= 9,0 g/dl; Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen
- Die Patienten müssen in der Lage sein, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
- Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal sind oder nicht chirurgisch steril sind) und Männer müssen sich bereit erklären, eine angemessene Verhütung (z. Barrieremethode) vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis.
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein, da die Sicherheit und Dosierung dieser Studienmedikamente in der pädiatrischen Population nicht nachgewiesen wurde. Patienten, die 13 Jahre oder älter sind und mehr als 50 kg Körpergewicht haben, sind jedoch nach Rücksprache mit ihrem behandelnden Kinderarzt berechtigt.
Ausschlusskriterien:
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, symptomatische Herzrhythmusstörungen, aktive Blutungen, aktive Thrombosen oder psychiatrische Erkrankungen /soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten), jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie und Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss .
- Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss und signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion) und symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
- Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. Kleiner chirurgischer Eingriff, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
- Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdominellem Abszess oder GI-Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; oder schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche. Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten eine durch Endoskopie bestätigte akute Divertikulitis, GI-Obstruktion, abdominale Karzinomatose oder Magengeschwüre (bekanntes Risiko einer Darmperforation) in der Vorgeschichte aufgetreten sind, werden ebenfalls ausgeschlossen.
- Patienten unter therapeutischem Warfarin mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose und/oder Lungenembolie.
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf die Studienmedikamente oder ihre Analoga.
- Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung mit dem Studienmedikament eine zur Tumorkontrolle spezifische Behandlung erhalten haben oder: a. innerhalb von 2 Wochen, wenn zytotoxische Mittel wöchentlich verabreicht wurden b. innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C c. innerhalb von 4 Halbwertszeiten für zielgerichtete Wirkstoffe mit Halbwertszeiten und pharmakodynamischen Wirkungen, die weniger als 5 Tage anhalten (dazu gehören unter anderem Erlotinib, Sorafenib, Sunitinib, Bortezomib und andere ähnliche Wirkstoffe) d. konnten sich vor Studienbeginn nicht von den toxischen Wirkungen einer Therapie erholen
- Urin für Proteinurie >/= 2+ (Patienten, bei denen bei der Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie >/= 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen </= 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein).
- Patienten mit insulinabhängigem Diabetes oder schlecht eingestelltem Typ-2-Diabetes.
- Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Gleichzeitige Einschreibung in eine andere Forschungsstudie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Curcumin + Sorafenib + Vorinostat
Teilnehmer, dem eine Dosisstufe der Studienarzneimittelkombination zugewiesen wurde, basierend auf dem Zeitpunkt, an dem er an dieser Studie teilnahm. Es werden bis zu 9 Dosisstufen der Studienmedikamentenkombination getestet. Drei (3) bis 6 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination aufgenommen. Nur während des ersten Zyklus wurde Curcumin an Tag 1 begonnen, Vorinostat an Tag 3 und Sorafenib an Tag 5. Beginnend mit Zyklus 1 an Tag 5 wurden alle Wirkstoffe kontinuierlich verabreicht. Der Therapiezyklus beträgt 28 Tage. Anfangsdosis von Curcumin: 4 Gramm oral täglich an Tag 1. Anfangsdosis von Sorafenib: 200 mg täglich oral ab Tag 5. Anfangsdosis von Vorinostat: 100 mg täglich oral ab Tag 3. |
Anfangsdosis: 4 Gramm oral pro Tag.
Nur während des ersten Zyklus wird Curcumin an Tag 1 verabreicht. Beginnend mit Zyklus 1, Tag 5, werden alle Wirkstoffe kontinuierlich verabreicht.
Anfangsdosis: 200 mg täglich zum Einnehmen.
Nur während des ersten Zyklus wird Sorafenib an Tag 5 verabreicht. Beginnend mit Zyklus 1, Tag 5, werden alle Wirkstoffe kontinuierlich verabreicht.
Andere Namen:
Anfangsdosis: 100 mg täglich oral.
Nur während des ersten Zyklus wird Vorinostat an Tag 3 verabreicht. Beginnend mit Zyklus 1, Tag 5, werden alle Wirkstoffe kontinuierlich verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Maximal tolerierte Dosis (MTD), definiert durch dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), die im ersten Zyklus auftreten.
Hämatologische DLT definiert als Thrombozyten unter 25.000/µL oder Blutungen im Zusammenhang mit Thrombozyten unter 50.000/µL, ANC unter 500/µL für mehr als 7 Tage, neutropenisches Fieber, Hämoglobin unter 6,5 g/dl oder mehr als 14 Tage Verzögerung des Beginns der Folgebehandlung aufgrund unzureichender hämatologischer Parameter.
Nichthämatologische Toxizitäten, bewertet anhand der Toxizitätskriterien von NCI CTCAE v4.0.
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Sorafenib
- Vorinostat
- Kurkumin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2009-0574
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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