Undersøgelse af Curcumin, Vorinostat og Sorafenib
Pilotundersøgelse af curcumin, vorinostat og sorafenib hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Curcumin er den aktive ingrediens i krydderiet, gurkemeje. Det er en naturlig anti-inflammatorisk forbindelse og har vist anti-tumor aktivitet i laboratoriet og i kliniske forsøg.
Vorinostat er designet til at forårsage kemiske ændringer i forskellige slags proteiner, der er knyttet til DNA (cellernes genetiske materiale), som kan bremse væksten af kræftceller eller få kræftcellerne til at dø.
Sorafenib er designet til at blokere vigtige proteiners evne til at aktiveres i kræftceller. Disse proteiner er, når de er aktive, til dels ansvarlige for kræftcellernes unormale vækst og adfærd. Blokering af deres aktivitet kan bremse væksten af kræftcellerne eller få kræftcellerne til at dø.
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt et dosisniveau af studiets lægemiddelkombination (curcumin, vorinostat og sorafenib) baseret på, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Op til 9 dosisniveauer af studielægemiddelkombinationen vil blive testet.
Tre (3) til 6 deltagere vil blive indskrevet på hvert dosisniveau af studielægemiddelkombinationen. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af studiets lægemiddelkombination. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet.
Dosis af studielægemiddelkombinationen, som du modtager, kan blive sænket, hvis du oplever uacceptable bivirkninger. Du vil ikke modtage nogen doser af studielægemiddelkombinationen, der er højere end det dosisniveau, du først blev tildelt.
Undersøg lægemiddeladministration:
Til formålet med denne undersøgelse er en "cyklus" af et undersøgelseslægemiddel 28 dage lang.
Fra dag 1 i cyklus 1 begynder du at tage curcumin 1 gang dagligt.
Fra dag 3 i cyklus 1 vil du tage vorinostat 1 gang dagligt.
Fra dag 5 i cyklus 1 begynder du at tage sorafenib 1-2 gange dagligt afhængigt af det dosisniveau, du er tildelt. Fra denne dag frem vil du fortsætte med at tage undersøgelseslægemiddelkombinationen hver dag i hver cyklus.
Curcumin er et pulver, der kommer i en papirpakke, og du vil tage det gennem munden med et helt glas vand (8 oz.). Vorinostat og sorafenib er kapsler, som du vil tage gennem munden. Vorinostat bør tages sammen med mad. Sorafenib bør tages uden mad. Kapslerne skal sluges hele. Du bør ikke bryde, tygge eller åbne kapslerne.
Baseline tests:
Følgende tests og procedurer vil blive udført inden for 7 dage før den første dosis af studielægemiddelkombinationen (dag 1 i cyklus 1):
- Du skal have en fysisk undersøgelse, inklusive måling af din højde, vægt og vitale tegn (blodtryk, vejrtrækningsfrekvens, hjertefrekvens og temperatur).
- Du vil blive spurgt, hvor godt du er i stand til at udføre de normale aktiviteter i dagligdagen (en præstationsstatus).
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Urin vil blive opsamlet til rutineprøver.
- Du vil have et ekkokardiogram (EKKO) for at kontrollere din hjertefunktion.
- Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ blodprøve (ca. 1 tsk) graviditetstest. For at fortsætte din deltagelse i denne undersøgelse skal graviditetstesten være negativ.
Studiebesøg:
Hver uge, mens du modtager undersøgelseslægemiddelkombinationen, vil der blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
Før du begynder hver cyklus, udføres følgende tests og procedurer:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Du får et EKG.
- Urin vil blive opsamlet til rutineprøver.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
Ved slutningen af hver anden cyklus (cyklus 2, 4, 6 osv.):
- Du vil få en røntgen-, CT-, MR- og/eller PET-scanning af thorax for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, at det er mere passende for dig, kan det være nødvendigt at udføre yderligere typer scanninger, der ikke er anført i denne samtykkeerklæring. Studielægen vil diskutere disse scanninger med dig, og du kan blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring, der forklarer detaljerne og risiciene ved disse scanninger.
- Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
Studielængde:
Du kan blive på studiet, så længe undersøgelseslægen mener, at du har gavn af undersøgelsesmedicinen. Du vil blive taget tidligt fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, du oplever uacceptable bivirkninger, eller undersøgelseslægen mener, det er i din interesse.
Afsluttende studiebesøg:
Inden for 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen, vil du vende tilbage til hospitalet til et afslutningsbesøg, og følgende tests og procedurer udføres:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din vægt og vitale tegn.
- Din præstationsstatus vil blive registreret.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 2 teskefulde) til rutinemæssige tests.
- Urin vil blive opsamlet til rutineprøver.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
- Hvis undersøgelseslægen mener, at det er nødvendigt, vil du have en røntgen-, CT-, MR- og/eller PET-scanning af thorax for at kontrollere sygdommens status. Hvis undersøgelseslægen mener, at det er mere passende for dig, kan det være nødvendigt at udføre yderligere typer scanninger, der ikke er anført i denne samtykkeerklæring. Studielægen vil diskutere disse scanninger med dig, og du kan blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring, der forklarer detaljerne og risiciene ved disse scanninger.
- Hvis undersøgelseslægen mener, det er nødvendigt, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle tumormarkører.
Dette er en undersøgelse. Curcumin er et kommercielt tilgængeligt stof, som almindeligvis anvendes som fødevaretilsætningsstof. Curcumin er ikke godkendt af FDA til behandling af fremskreden solid cancer. På nuværende tidspunkt bliver curcumin kun brugt i forskning. Vorinostat er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af T-celle lymfom. Sorafenib er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af lever- og nyrekræft. På nuværende tidspunkt bliver kombinationen af curcumin, vorinostat og sorafenib kun brugt i forskning.
Op til 96 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have en fremskreden solid tumor, der enten har fejlet en eller flere tidligere behandlinger, eller hvor der ikke er nogen etableret standardbehandlingsbehandling.
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 2 eller bedre (0-2).
- Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/uL; Blodplader > 100.000/uL; Total bilirubin inden for normale grænser (patienter med Gilberts syndrom skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL) og aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN); Kreatinin </= 1,5 x ULN; Hæmoglobin >/= 9,0 g/dl; protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser
- Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
- Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er postmenopausale i mindst et år eller ikke er kirurgisk sterile) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. barrieremetode) før studiestart, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i 30 dage efter den sidste dosis.
- Patienter skal være 18 år eller ældre, da sikkerheden og doseringerne af disse undersøgelseslægemidler ikke er blevet påvist i den pædiatriske population. Patienter, der er 13 år eller ældre og har mere end 50 kg kropsvægt, vil dog være berettigede efter samråd med deres pædiatriske behandler.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, symptomatisk hjertearytmi, aktiv blødning, aktiv trombose eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 140 og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg på antihypertensiv medicin), enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati og historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieindskrivning .
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning og signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) og symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Mindre kirurgisk indgreb, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding.
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intra-abdominal absces eller GI-blødning inden for 6 måneder før studieindskrivning; eller alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud. Patienter, der har haft en historie med akut divertikulitis, gastrointestinale obstruktion, abdominal carcinomatose eller mavesår (kendte risici for tarmperforation), bekræftet ved endoskopi inden for de seneste 6 måneder, vil også blive udelukket.
- Patienter på terapeutisk warfarin med en anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli.
- Anamnese med allergiske reaktioner på undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger.
- Patienter, der har fået en behandling, der er specifik for tumorkontrol inden for 3 uger efter lægemiddelbehandling, eller: a. inden for 2 uger, hvis cellegift blev givet ugentligt b. inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C c. inden for 4 halveringstider for målrettede midler med halveringstid og farmakodynamisk virkning, der varer mindre end 5 dage (der inkluderer, men er ikke begrænset til, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib og andre lignende midler) d. mislykkedes i at komme sig fra toksiske virkninger af nogen terapi før studiestart
- Urin for proteinuri >/= 2+ (patienter opdaget at have >/= 2+ proteinuri ved urinanalyse ved baseline bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere </= 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
- Patienter med insulinafhængig diabetes eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes.
- Manglende evne til at sluge oral medicin.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Samtidig tilmelding til et andet forskningsstudie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Curcumin + Sorafenib + Vorinostat
Deltageren tildelt et dosisniveau af studiets lægemiddelkombination baseret på, hvornår han sluttede sig til denne undersøgelse. Op til 9 dosisniveauer af studielægemiddelkombinationen vil blive testet. Tre (3) til 6 deltagere vil blive indskrevet på hvert dosisniveau af studielægemiddelkombinationen. Kun under første cyklus startede Curcumin på dag 1, Vorinostat på dag 3 og Sorafenib på dag 5. Begyndende med cyklus 1 dag 5 blev alle midler administreret kontinuerligt. Behandlingscyklus er 28 dage. Startdosis af Curcumin: 4 gram gennem munden om dagen på dag 1. Startdosis af Sorafenib: 200 mg gennem munden dagligt begyndende på dag 5. Startdosis af Vorinostat: 100 mg gennem munden dagligt begyndende på dag 3. |
Startdosis: 4 gram gennem munden om dagen.
Kun under den første cyklus, curcumin givet på dag 1. Begyndende med cyklus 1, dag 5, vil alle midler blive administreret kontinuerligt.
Startdosis: 200 mg gennem munden dagligt.
Kun under den første cyklus, Sorafenib givet på dag 5. Begyndende med cyklus 1, dag 5, vil alle midler blive administreret kontinuerligt.
Andre navne:
Startdosis: 100 mg gennem munden dagligt.
Kun under den første cyklus, Vorinostat givet på dag 3. Begyndende med cyklus 1, dag 5, vil alle midler blive administreret kontinuerligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 4 uger
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) defineret af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), der opstår i den første cyklus.
Hæmatologisk DLT defineret som blodplader mindre end 25.000/uL eller blødning forbundet med blodplader mindre end 50.000/uL, ANC mindre end 500/uL i mere end 7 dage, neutropen feber, hæmoglobin mindre end 6,5 g/dL eller mere end 14 dages forsinkelse i påbegyndelse af efterfølgende behandling på grund af utilstrækkelige hæmatologiske parametre.
Ikke-hæmatologisk toksicitet klassificeret ved brug af NCI CTCAE v4.0 toksicitetskriterier.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Histon deacetylase hæmmere
- Sorafenib
- Vorinostat
- Curcumin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009-0574
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .