Studio di curcumina, Vorinostat e Sorafenib
Studio pilota su curcumina, vorinostat e sorafenib in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci in studio:
La curcumina è il principio attivo della spezia, la curcuma. È un composto antinfiammatorio naturale e ha mostrato attività antitumorale in laboratorio e negli studi clinici.
Vorinostat è progettato per provocare cambiamenti chimici in diversi tipi di proteine attaccate al DNA (il materiale genetico delle cellule), che possono rallentare la crescita delle cellule tumorali o provocarne la morte.
Sorafenib è progettato per bloccare la capacità di importanti proteine di attivarsi nelle cellule tumorali. Queste proteine, quando sono attive, sono in parte responsabili della crescita anomala e del comportamento delle cellule tumorali. Il blocco della loro attività può rallentare la crescita delle cellule tumorali o causare la morte delle cellule tumorali.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose della combinazione di farmaci in studio (curcumina, vorinostat e sorafenib) in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 9 livelli di dose della combinazione del farmaco in studio.
Saranno arruolati da tre (3) a 6 partecipanti a ciascun livello di dose della combinazione di farmaci in studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso della combinazione di farmaci in studio. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta della combinazione di farmaci in studio rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio.
La dose della combinazione del farmaco in studio che lei riceve può essere ridotta se manifesta effetti collaterali intollerabili. Non riceverai alcuna dose della combinazione del farmaco in studio superiore al livello di dose che ti è stato assegnato per la prima volta.
Amministrazione del farmaco in studio:
Ai fini di questo studio, un "ciclo" del farmaco in studio dura 28 giorni.
A partire dal giorno 1 del ciclo 1, inizierai a prendere la curcumina 1 volta al giorno.
A partire dal giorno 3 del ciclo 1, prenderai vorinostat 1 volta al giorno.
A partire dal giorno 5 del ciclo 1, inizierai a prendere sorafenib 1-2 volte al giorno a seconda del livello di dose a cui sei assegnato. Da questo giorno in poi, continuerà a prendere la combinazione del farmaco oggetto dello studio ogni giorno di ciascun ciclo.
La curcumina è una polvere che si trova in un pacchetto di carta e la prenderai per via orale con un bicchiere pieno d'acqua (8 once). Vorinostat e sorafenib sono capsule che prenderai per via orale. Vorinostat deve essere assunto con il cibo. Sorafenib deve essere assunto senza cibo. Le capsule devono essere deglutite intere. Non dovresti rompere, masticare o aprire le capsule.
Test di riferimento:
I seguenti test e procedure verranno eseguiti entro 7 giorni prima della prima dose della combinazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1):
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione della tua altezza, peso e segni vitali (pressione sanguigna, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca e temperatura).
- Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (un performance status).
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Avrai un ecocardiogramma (ECHO) per controllare la tua funzione cardiaca.
- Le donne che sono in grado di rimanere incinte devono avere un test di gravidanza del sangue negativo (circa 1 cucchiaino). Per continuare a partecipare a questo studio, il test di gravidanza deve essere negativo.
Visite di studio:
Ogni settimana durante la somministrazione della combinazione del farmaco oggetto dello studio, verrà prelevato sangue (circa 2 cucchiaini) per i test di routine.
Prima di iniziare ogni ciclo, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Avrai un ECG.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare.
Alla fine di ogni 2 cicli (Cicli 2, 4, 6 e così via):
- Verrà eseguita una radiografia del torace, una TC, una risonanza magnetica e/o una scansione PET per verificare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che sia più appropriato per te, potrebbe essere necessario eseguire ulteriori tipi di scansioni non elencate in questo modulo di consenso. Il medico dello studio discuterà con te di queste scansioni e ti potrebbe essere chiesto di firmare un modulo di consenso separato che spiegherà i dettagli e i rischi di tali scansioni.
- Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.
Durata dello studio:
Puoi rimanere nello studio per tutto il tempo in cui il medico dello studio ritiene che tu stia beneficiando dei farmaci oggetto dello studio. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, si verificano effetti collaterali intollerabili o il medico dello studio ritiene che sia nel tuo migliore interesse.
Visita di fine studio:
Entro 30 giorni dall'ultima dose della combinazione del farmaco in studio, tornerai in ospedale per una visita di fine studio e verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.
- Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- L'urina verrà raccolta per i test di routine.
- Ti verrà chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare.
- Se il medico dello studio lo ritiene necessario, ti sottoporrai a radiografia del torace, TC, risonanza magnetica e/o scansione PET per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che sia più appropriato per te, potrebbe essere necessario eseguire ulteriori tipi di scansioni non elencate in questo modulo di consenso. Il medico dello studio discuterà con te di queste scansioni e ti potrebbe essere chiesto di firmare un modulo di consenso separato che spiegherà i dettagli e i rischi di tali scansioni.
- Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verrà prelevato sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare i marcatori tumorali.
Questo è uno studio investigativo. La curcumina è una sostanza disponibile in commercio, comunemente usata come additivo alimentare. La curcumina non è approvata dalla FDA per il trattamento del cancro solido avanzato. In questo momento, la curcumina viene utilizzata solo nella ricerca. Vorinostat è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma a cellule T. Sorafenib è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del cancro al fegato e ai reni. In questo momento, la combinazione di curcumina, vorinostat e sorafenib viene utilizzata solo nella ricerca.
Fino a 96 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un tumore solido avanzato che ha fallito una o più terapie precedenti o dove non esiste uno standard stabilito di terapia terapeutica.
- I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 o migliore (0-2).
- I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/uL; Piastrine > 100.000/ul; Bilirubina totale entro limiti normali (i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (ULN); Creatinina </= 1,5 x ULN; Emoglobina >/= 9,0 gm/dL; tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro limiti normali
- I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
- Le donne in età fertile (donne che non sono in postmenopausa da almeno un anno o non sono chirurgicamente sterili) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. metodo di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età poiché la sicurezza e i dosaggi di questi farmaci in studio non sono stati dimostrati nella popolazione pediatrica. Tuttavia, i pazienti di età pari o superiore a 13 anni e con un peso corporeo superiore a 50 kg saranno idonei previa consultazione con il proprio pediatra.
Criteri di esclusione:
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca sintomatica, sanguinamento attivo, trombosi attiva o malattia psichiatrica /situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
- Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg con farmaci antipertensivi), qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva e storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio .
- Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio e malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico, dissezione aortica) e malattia vascolare periferica sintomatica.
- Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio; o ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea. Saranno esclusi anche i pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ostruzione gastrointestinale, carcinomatosi addominale o ulcera peptica (rischio noto di perforazione intestinale) confermata dall'endoscopia negli ultimi 6 mesi.
- Pazienti in trattamento terapeutico con warfarin con storia di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare.
- Storia di reazioni allergiche ai farmaci in studio o ai loro analoghi.
- Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento specifico per il controllo del tumore entro 3 settimane dal trattamento con il farmaco in studio o: a. entro 2 settimane se gli agenti citotossici sono stati somministrati settimanalmente b. entro 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C c. entro 4 emivite per agenti mirati con emivite ed effetti farmacodinamici che durano meno di 5 giorni (che include, ma non è limitato a, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib e altri agenti simili) d. non sono riusciti a riprendersi dagli effetti tossici di qualsiasi terapia prima dell'ingresso nello studio
- Urina per proteinuria >/= 2+ (i pazienti con >/= 2+ proteinuria all'analisi delle urine al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare </= 1 g di proteine nelle 24 ore per essere idonei).
- Pazienti con diabete insulino-dipendente o diabete di tipo 2 scarsamente controllato.
- Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
- Donne incinte o che allattano.
- Iscrizione simultanea a un altro studio di ricerca.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Curcumina + Sorafenib + Vorinostat
Partecipante assegnato a un livello di dose della combinazione di farmaci in studio in base a quando si è unito a questo studio. Saranno testati fino a 9 livelli di dose della combinazione del farmaco in studio. Saranno arruolati da tre (3) a 6 partecipanti a ciascun livello di dose della combinazione di farmaci in studio. Solo durante il primo ciclo, la curcumina è iniziata il giorno 1, Vorinostat il giorno 3 e Sorafenib il giorno 5. A partire dal giorno 5 del ciclo 1, tutti gli agenti sono stati somministrati in modo continuo. Il ciclo di terapia è di 28 giorni. Dose iniziale di curcumina: 4 grammi per via orale al giorno il giorno 1. Dose iniziale di Sorafenib: 200 mg per via orale al giorno a partire dal giorno 5. Dose iniziale di Vorinostat: 100 mg per via orale al giorno a partire dal giorno 3. |
Dose iniziale: 4 grammi per bocca al giorno.
Solo durante il primo ciclo, la curcumina viene somministrata il giorno 1. A partire dal giorno 5 del ciclo 1, tutti gli agenti verranno somministrati in modo continuo.
Dose iniziale: 200 mg per bocca al giorno.
Solo durante il primo ciclo, Sorafenib somministrato il Giorno 5. A partire dal Giorno 5 del Ciclo 1, tutti gli agenti verranno somministrati in modo continuo.
Altri nomi:
Dose iniziale: 100 mg per bocca al giorno.
Solo durante il primo ciclo, Vorinostat somministrato il giorno 3. A partire dal giorno 5 del ciclo 1, tutti gli agenti verranno somministrati in modo continuo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 4 settimane
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Dose massima tollerata (MTD) definita dalle tossicità limitanti la dose (DLT) che si verificano nel primo ciclo.
DLT ematologico definito come piastrine inferiori a 25.000/uL o sanguinamento associato a piastrine inferiori a 50.000/uL, ANC inferiore a 500/uL per più di 7 giorni, febbre neutropenica, emoglobina inferiore a 6,5 g/dL o più di 14 giorni di ritardo nell'inizio del trattamento successivo a causa di parametri ematologici inadeguati.
Tossicità non ematologiche classificate utilizzando i criteri di tossicità NCI CTCAE v4.0.
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Sorafenib
- Vorinostat
- Curcumina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009-0574
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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