Estudo da Curcumina, Vorinostat e Sorafenib
Estudo piloto de curcumina, vorinostat e sorafenibe em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A curcumina é o ingrediente ativo do tempero, açafrão. É um composto antiinflamatório natural e demonstrou atividade antitumoral em laboratório e em ensaios clínicos.
O vorinostat foi concebido para provocar alterações químicas em diferentes tipos de proteínas que estão ligadas ao ADN (o material genético das células), o que pode abrandar o crescimento das células cancerígenas ou causar a morte das mesmas.
O sorafenib foi concebido para bloquear a capacidade de ativação de proteínas importantes nas células cancerígenas. Essas proteínas, quando ativas, são em parte responsáveis pelo crescimento e comportamento anormais das células cancerígenas. Bloquear sua atividade pode retardar o crescimento das células cancerígenas ou causar a morte das células cancerígenas.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dosagem da combinação de medicamentos do estudo (curcumina, vorinostat e sorafenibe) com base em quando você ingressou neste estudo. Até 9 níveis de dose da combinação de drogas do estudo serão testados.
Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose da combinação de drogas do estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo da combinação de drogas do estudo. Cada novo grupo receberá uma dose maior da combinação de medicamentos do estudo do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
A dose da combinação de drogas do estudo que você recebe pode ser diminuída se você sentir algum efeito colateral intolerável. Você não receberá nenhuma dose da combinação de medicamentos do estudo superior ao nível de dose que lhe foi atribuído inicialmente.
Administração do medicamento do estudo:
Para os propósitos deste estudo, um "ciclo" da droga em estudo tem 28 dias de duração.
A partir do dia 1 do ciclo 1, você começará a tomar curcumina 1 vez ao dia.
A partir do dia 3 do ciclo 1, você estará tomando vorinostat 1 vez ao dia.
A partir do dia 5 do ciclo 1, você começará a tomar sorafenibe 1-2 vezes ao dia, dependendo do nível de dose para o qual foi designado. Deste dia em diante, você continuará a tomar a combinação de drogas do estudo todos os dias de cada ciclo.
A curcumina é um pó que vem em um pacote de papel e você o tomará por via oral com um copo cheio de água (8 onças). Vorinostat e sorafenibe são cápsulas que você tomará por via oral. Vorinostat deve ser tomado com alimentos. Sorafenib deve ser tomado sem alimentos. As cápsulas devem ser engolidas inteiras. Você não deve quebrar, mastigar ou abrir as cápsulas.
Testes de linha de base:
Os seguintes testes e procedimentos serão realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose da combinação de drogas do estudo (Dia 1 do Ciclo 1):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de sua altura, peso e sinais vitais (pressão arterial, frequência respiratória, frequência cardíaca e temperatura).
- Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (um status de desempenho).
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Você fará um ecocardiograma (ECO) para verificar sua função cardíaca.
- As mulheres que podem engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo (cerca de 1 colher de chá). Para continuar sua participação neste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo.
Visitas de estudo:
Toda semana, enquanto você estiver recebendo a combinação de medicamentos do estudo, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de chá) para exames de rotina.
Antes de iniciar cada ciclo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará um ECG.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando.
No final de cada 2 ciclos (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante):
- Você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é mais apropriado para você, outros tipos de exames não listados neste formulário de consentimento podem precisar ser realizados. O médico do estudo discutirá esses exames com você e poderá ser solicitado que você assine um formulário de consentimento separado que explicará os detalhes e os riscos desses exames.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
Duração do estudo:
Você pode permanecer no estudo enquanto o médico do estudo achar que você está se beneficiando dos medicamentos do estudo. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se você tiver efeitos colaterais intoleráveis ou se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Visita de fim de estudo:
Dentro de 30 dias após sua última dose da combinação de medicamentos do estudo, você retornará ao hospital para uma visita de final de estudo e os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- A urina será coletada para exames de rotina.
- Você será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando.
- Se o médico do estudo achar necessário, você fará uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou PET para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é mais apropriado para você, outros tipos de exames não listados neste formulário de consentimento podem precisar ser realizados. O médico do estudo discutirá esses exames com você e poderá ser solicitado que você assine um formulário de consentimento separado que explicará os detalhes e os riscos desses exames.
- Se o médico do estudo achar necessário, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir os marcadores tumorais.
Este é um estudo investigativo. A curcumina é uma substância disponível comercialmente, que é comumente usada como aditivo alimentar. A curcumina não é aprovada pela FDA para o tratamento de câncer sólido avançado. No momento, a curcumina está sendo usada apenas em pesquisas. Vorinostat é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma de células T. O sorafenibe é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer hepático e renal. No momento, a combinação de curcumina, vorinostat e sorafenib está sendo usada apenas em pesquisa.
Até 96 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um tumor sólido avançado que tenha falhado em uma ou mais terapias anteriores ou onde não haja padrão estabelecido de tratamento terapêutico.
- Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 ou melhor (0-2).
- Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/uL; Plaquetas > 100.000/uL; Bilirrubina total dentro dos limites normais (pacientes com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x o limite superior normal institucional (LSN); Creatinina </= 1,5 x LSN; Hemoglobina >/= 9,0 gm/dL; tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais
- Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
- As mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não estão na pós-menopausa há pelo menos um ano ou não são cirurgicamente estéreis) e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por ex. método de barreira) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais, uma vez que a segurança e as dosagens desses medicamentos do estudo não foram demonstradas na população pediátrica. No entanto, pacientes com 13 anos ou mais e peso corporal superior a 50 kg serão elegíveis após consulta com seu atendimento pediátrico.
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca sintomática, sangramento ativo, trombose ativa ou doença psiquiátrica /situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 140 e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos), qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva e história de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo .
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo e doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta) e doença vascular periférica sintomática.
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo. Procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou sangramento gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; ou ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea. Também serão excluídos pacientes com histórico de diverticulite aguda, obstrução GI, carcinomatose abdominal ou úlcera péptica (risco conhecido de perfuração intestinal) confirmado por endoscopia nos últimos 6 meses.
- Pacientes em uso terapêutico de varfarina com história de trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar.
- Histórico de reações alérgicas aos medicamentos do estudo ou seus análogos.
- Pacientes que receberam qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas de tratamento com o medicamento do estudo ou: a. dentro de 2 semanas se agentes citotóxicos forem administrados semanalmente b. dentro de 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C c. dentro de 4 meias-vidas para agentes-alvo com meias-vidas e efeitos farmacodinâmicos durando menos de 5 dias (que inclui, mas não se limita a, erlotinibe, sorafenibe, sunitinibe, bortezomibe e outros agentes similares) d. falhou em se recuperar dos efeitos tóxicos de qualquer terapia antes da entrada no estudo
- Urina para proteinúria >/= 2+ (pacientes com proteinúria >/= 2+ no exame de urina no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar </= 1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
- Pacientes com diabetes dependente de insulina ou diabetes tipo 2 mal controlado.
- Incapacidade de engolir medicação oral.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Inscrição simultânea em outro estudo de pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Curcumina + Sorafenibe + Vorinostat
Participante atribuído a um nível de dose da combinação de drogas do estudo com base em quando ingressou neste estudo. Até 9 níveis de dose da combinação de drogas do estudo serão testados. Três (3) a 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose da combinação de drogas do estudo. Apenas durante o primeiro ciclo, a Curcumina foi iniciada no Dia 1, Vorinostat no Dia 3 e Sorafenib no Dia 5. Começando com o Dia 5 do Ciclo 1, todos os agentes administrados continuamente. Ciclo de terapia é de 28 dias. Dose inicial de Curcumina: 4 gramas por via oral por dia no Dia 1. Dose inicial de Sorafenibe: 200 mg por via oral diariamente começando no Dia 5. Dose inicial de Vorinostat: 100 mg por via oral diariamente começando no Dia 3. |
Dose inicial: 4 gramas por via oral por dia.
Somente durante o primeiro ciclo, a Curcumina será administrada no Dia 1. A partir do Dia 5 do Ciclo 1, todos os agentes serão administrados continuamente.
Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente.
Durante o primeiro ciclo apenas, Sorafenib administrado no Dia 5. A partir do Dia 5 do Ciclo 1, todos os agentes serão administrados continuamente.
Outros nomes:
Dose inicial: 100 mg por via oral diariamente.
Apenas durante o primeiro ciclo, Vorinostat administrado no Dia 3. A partir do Dia 5 do Ciclo 1, todos os agentes serão administrados continuamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 4 semanas
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Dose máxima tolerada (MTD) definida por toxicidades limitantes de dose (DLTs) que ocorrem no primeiro ciclo.
DLT hematológica definida como plaquetas abaixo de 25.000/uL ou sangramento associado a plaquetas abaixo de 50.000/uL, CAN menor que 500/uL por mais de 7 dias, febre neutropênica, hemoglobina menor que 6,5 g/dL ou mais de 14 dias de atraso no início do tratamento subsequente devido a parâmetros hematológicos inadequados.
Toxicidades não hematológicas graduadas usando critérios de toxicidade NCI CTCAE v4.0.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Sorafenibe
- Vorinostat
- Curcumina
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0574
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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