Badanie kurkuminy, worinostatu i sorafenibu
Badanie pilotażowe kurkuminy, worinostatu i sorafenibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Kurkumina jest aktywnym składnikiem przyprawy, kurkumy. Jest naturalnym związkiem przeciwzapalnym i wykazał działanie przeciwnowotworowe w badaniach laboratoryjnych i klinicznych.
Vorinostat jest przeznaczony do powodowania zmian chemicznych w różnych rodzajach białek przyłączonych do DNA (materiału genetycznego komórek), co może spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Sorafenib ma blokować zdolność ważnych białek do aktywacji w komórkach nowotworowych. Białka te, gdy są aktywne, są częściowo odpowiedzialne za nieprawidłowy wzrost i zachowanie komórek nowotworowych. Zablokowanie ich aktywności może spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować ich obumieranie.
Grupy badawcze:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki badanej kombinacji leków (kurkuminy, worinostatu i sorafenibu) na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 9 poziomów dawek badanej kombinacji leków.
Trzech (3) do 6 uczestników zostanie włączonych do każdego poziomu dawki badanej kombinacji leków. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki badanej kombinacji leków. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę badanej kombinacji leków niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanej kombinacji leków.
Dawka badanej kombinacji leków, którą otrzymujesz, może zostać obniżona, jeśli wystąpią jakiekolwiek nie do zniesienia działania niepożądane. Nie otrzymasz żadnych dawek badanej kombinacji leków wyższych niż poziom dawki, który został Ci przydzielony jako pierwszy.
Administracja badanego leku:
Dla celów tego badania „cykl” badanego leku trwa 28 dni.
Począwszy od dnia 1 cyklu 1, zaczniesz przyjmować kurkuminę 1 raz dziennie.
Począwszy od 3. dnia cyklu 1. pacjent będzie przyjmował worinostat 1 raz dziennie.
Począwszy od dnia 5 cyklu 1, zaczniesz przyjmować sorafenib 1-2 razy dziennie, w zależności od przydzielonego poziomu dawki. Od tego dnia będziesz nadal przyjmować badaną kombinację leków każdego dnia każdego cyklu.
Kurkumina jest proszkiem, który jest dostarczany w papierowym opakowaniu i należy go przyjmować doustnie, popijając pełną szklanką wody (8 uncji). Vorinostat i sorafenib to kapsułki przyjmowane doustnie. Vorinostat należy przyjmować z jedzeniem. Sorafenib należy przyjmować bez jedzenia. Kapsułki należy połykać w całości. Nie należy łamać, żuć ani otwierać kapsułek.
Testy podstawowe:
Następujące badania i procedury zostaną przeprowadzone w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej kombinacji leków (Dzień 1 cyklu 1):
- Będziesz miał badanie fizykalne, w tym pomiar wzrostu, wagi i parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość oddechów, tętno i temperatura).
- Zostaniesz zapytany, jak dobrze jesteś w stanie wykonywać normalne czynności życia codziennego (stan sprawności).
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
- Będziesz miał echokardiogram (ECHO), aby sprawdzić czynność serca.
- Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (około 1 łyżeczki). Aby kontynuować udział w tym badaniu, test ciążowy musi być negatywny.
Wizyty studyjne:
Co tydzień, gdy otrzymujesz badaną kombinację leków, zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczki) do rutynowych badań.
Przed rozpoczęciem każdego cyklu zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Będziesz mieć EKG.
- Mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać.
Na końcu co 2 cykle (cykle 2, 4, 6 itd.):
- Będziesz mieć prześwietlenie klatki piersiowej, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny i / lub skan PET, aby sprawdzić stan choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to dla Ciebie bardziej odpowiednie, może być konieczne wykonanie dodatkowych rodzajów skanów niewymienionych w niniejszym formularzu zgody. Lekarz prowadzący badanie omówi z tobą te skany i możesz zostać poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody, który wyjaśni szczegóły i ryzyko związane z tymi skanami.
- Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.
Długość studiów:
Możesz pozostać na badaniu tak długo, jak lekarz prowadzący badanie uzna, że odnosisz korzyści z badanych leków. Zostaniesz wcześniej wycofany z badania, jeśli choroba się pogorszy, wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne lub lekarz prowadzący badanie uzna, że leży to w twoim najlepszym interesie.
Wizyta końcowa:
W ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej kombinacji leków powrócisz do szpitala na wizytę końcową badania i zostaną wykonane następujące badania i procedury:
- Będziesz mieć badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych.
- Twój status wydajności zostanie odnotowany.
- Krew (około 2 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Mocz zostanie pobrany do rutynowych badań.
- Zostaniesz zapytany o wszelkie skutki uboczne, których możesz doświadczać.
- Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny i/lub PET w celu sprawdzenia stanu choroby. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że jest to dla Ciebie bardziej odpowiednie, może być konieczne wykonanie dodatkowych rodzajów skanów niewymienionych w niniejszym formularzu zgody. Lekarz prowadzący badanie omówi z tobą te skany i możesz zostać poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody, który wyjaśni szczegóły i ryzyko związane z tymi skanami.
- Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia markerów nowotworowych.
To jest badanie eksperymentalne. Kurkumina jest komercyjnie dostępną substancją, powszechnie stosowaną jako dodatek do żywności. Kurkumina nie jest zatwierdzona przez FDA do leczenia zaawansowanego litego raka. Obecnie kurkumina jest wykorzystywana wyłącznie w badaniach. Vorinostat jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia chłoniaka T-komórkowego. Sorafenib jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia raka wątroby i nerek. Obecnie połączenie kurkuminy, worinostatu i sorafenibu jest wykorzystywane wyłącznie w badaniach.
W badaniu weźmie udział do 96 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć zaawansowany guz lity, w przypadku którego jedna lub więcej wcześniejszych terapii zakończyło się niepowodzeniem lub gdy nie ma ustalonego standardu leczenia.
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 lub lepszy (0-2).
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/ul; płytki krwi > 100 000/ul; bilirubina całkowita w granicach normy (pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć bilirubinę całkowitą < 3,0 mg/dl) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN); kreatynina </= 1,5 x GGN; Hemoglobina >/= 9,0 g/dl; czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny (PTT) w granicach normy
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być chętni do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie są po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub które nie są sterylne chirurgicznie) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. metodą barierową) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
- Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat, ponieważ nie wykazano bezpieczeństwa i dawek tych badanych leków w populacji pediatrycznej. Jednak pacjenci, którzy ukończyli 13 lat i ważą więcej niż 50 kg, będą kwalifikowani po konsultacji z pediatrą.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, objawowe zaburzenia rytmu serca, czynne krwawienie, czynna zakrzepica lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów.
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (określane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych), jakikolwiek wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie oraz zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania .
- Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania i istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty) i objawowa choroba naczyń obwodowych.
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, ropnia w jamie brzusznej lub krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; lub poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy potwierdzono endoskopowo zapalenie uchyłków, niedrożność przewodu pokarmowego, raka jamy brzusznej lub chorobę wrzodową (znane ryzyko perforacji jelit) w wywiadzie, również zostaną wykluczeni.
- Pacjenci przyjmujący warfarynę leczniczą z zakrzepicą żył głębokich i/lub zatorowością płucną w wywiadzie.
- Historia reakcji alergicznych na badane leki lub ich analogi.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie specyficzne dla kontroli guza w ciągu 3 tygodni leczenia badanym lekiem lub: a. w ciągu 2 tygodni, jeśli leki cytotoksyczne były podawane co tydzień b. w ciągu 6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C c. w ciągu 4 okresów półtrwania dla środków celowanych, których okresy półtrwania i efekty farmakodynamiczne trwają krócej niż 5 dni (w tym między innymi erlotynib, sorafenib, sunitynib, bortezomib i inne podobne środki) d. nie udało się wyleczyć z toksycznych skutków jakiejkolwiek terapii przed włączeniem do badania
- Mocz na białkomocz >/= 2+ (pacjenci, u których w badaniu moczu wykryto białkomocz >/= 2+ na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać </= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).
- Pacjenci z cukrzycą insulinozależną lub źle kontrolowaną cukrzycą typu 2.
- Niemożność połknięcia leków doustnych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Jednoczesna rejestracja do innego badania naukowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kurkumina + Sorafenib + Worinostat
Uczestnik przypisany do poziomu dawki badanej kombinacji leków na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Zbadanych zostanie do 9 poziomów dawek badanej kombinacji leków. Trzech (3) do 6 uczestników zostanie włączonych do każdego poziomu dawki badanej kombinacji leków. Tylko podczas pierwszego cyklu kurkumina została zapoczątkowana w dniu 1, worinostat w dniu 3, a sorafenib w dniu 5. Począwszy od cyklu 1 w dniu 5, wszystkie środki były podawane w sposób ciągły. Cykl terapii wynosi 28 dni. Dawka początkowa kurkuminy: 4 gramy doustnie na dobę w dniu 1. Dawka początkowa sorafenibu: 200 mg doustnie na dobę począwszy od dnia 5. Dawka początkowa worinostatu: 100 mg doustnie na dobę począwszy od dnia 3. |
Dawka początkowa: 4 gramy doustnie dziennie.
Tylko podczas pierwszego cyklu, kurkumina podawana w dniu 1. Począwszy od cyklu 1 dnia 5, wszystkie środki będą podawane w sposób ciągły.
Dawka początkowa: 200 mg doustnie na dobę.
Tylko podczas pierwszego cyklu Sorafenib podany w 5. dniu. Począwszy od 5. dnia cyklu 1. wszystkie leki będą podawane w sposób ciągły.
Inne nazwy:
Dawka początkowa: 100 mg doustnie na dobę.
Tylko podczas pierwszego cyklu Vorinostat podawany w 3. dniu. Począwszy od 5. dnia cyklu 1. wszystkie środki będą podawane w sposób ciągły.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) określona przez toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), która występuje w pierwszym cyklu.
Hematologiczna DLT zdefiniowana jako liczba płytek krwi poniżej 25 000/ul lub krwawienie związane z liczbą płytek krwi poniżej 50 000/ul, ANC poniżej 500/ul przez ponad 7 dni, gorączka neutropeniczna, stężenie hemoglobiny poniżej 6,5 g/dl lub ponad 14 dni opóźnienie w rozpoczęciu kolejnego leczenia z powodu nieodpowiednich parametrów hematologicznych.
Toksyczność niehematologiczna sklasyfikowana przy użyciu kryteriów toksyczności NCI CTCAE v4.0.
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Sorafenib
- Worinostat
- Kurkumina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-0574
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .