Kurkumiinin, vorinostaatin ja sorafenibin tutkimus
Pilottitutkimus kurkumiinista, vorinostaatista ja sorafenibistä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Kurkumiini on mausteen, kurkuman, aktiivinen ainesosa. Se on luonnollinen anti-inflammatorinen yhdiste, ja se on osoittanut kasvainten vastaista aktiivisuutta laboratoriossa ja kliinisissä tutkimuksissa.
Vorinostat on suunniteltu aiheuttamaan DNA:han (solujen geneettiseen materiaaliin) kiinnittyneissä erilaisissa proteiineissa kemiallisia muutoksia, jotka voivat hidastaa syöpäsolujen kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Sorafenibi on suunniteltu estämään tärkeiden proteiinien kyky aktivoitua syöpäsoluissa. Nämä proteiinit, kun ne ovat aktiivisia, ovat osittain vastuussa syöpäsolujen epänormaalista kasvusta ja käyttäytymisestä. Niiden toiminnan estäminen voi hidastaa syöpäsolujen kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinulle määrätään tutkimuslääkeyhdistelmän (kurkumiini, vorinostaatti ja sorafenibi) annostaso sen perusteella, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Tutkimuslääkeyhdistelmästä testataan jopa 9 annostasoa.
Tutkimuslääkeyhdistelmän kullakin annostasolla otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa tutkimuslääkeyhdistelmän pienimmän annostason. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen tutkimuslääkeyhdistelmää kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos löydetään.
Saatamasi tutkimuslääkeyhdistelmän annosta voidaan pienentää, jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia. Et saa tutkimuslääkeyhdistelmän annoksia, jotka ovat korkeampia kuin sinulle ensin määrätty annostaso.
Tutkimuslääkehallinto:
Tässä tutkimuksessa tutkimuslääkkeen "sykli" on 28 päivää pitkä.
Syklin 1 päivästä 1 alkaen aloitat kurkumiinin ottamisen kerran päivässä.
Syklin 1 päivästä 3 alkaen otat vorinostaattia 1 kerran päivässä.
Syklin 1 päivästä 5 alkaen alat ottaa sorafenibia 1-2 kertaa päivässä sinulle määrätystä annostasosta riippuen. Tästä päivästä eteenpäin jatkat tutkimuslääkeyhdistelmän ottamista jokaisen syklin jokaisena päivänä.
Kurkumiini on jauhe, joka tulee paperipakkauksessa, ja otat sen suun kautta täyden vesilasillisen (8 unssia) kera. Vorinostaatti ja sorafenibi ovat kapseleita, jotka otetaan suun kautta. Vorinostat tulee ottaa ruoan kanssa. Sorafenibi tulee ottaa ilman ruokaa. Kapselit tulee niellä kokonaisina. Kapseleita ei saa rikkoa, pureskella tai avata.
Perustestit:
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeyhdistelmän annosta (syklin 1 päivä 1):
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää pituutesi, painosi ja elintoimintojesi (verenpaineen, hengitystiheyden, sykkeen ja lämpötilan) mittaamisen.
- Sinulta kysytään, kuinka hyvin pystyt suorittamaan normaalit päivittäiset toiminnot (suorituskykytila).
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään kaikukuvaus (ECHO) sydämesi toiminnan tarkistamiseksi.
- Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla negatiivinen (noin 1 tl) raskaustesti. Jotta voit jatkaa osallistumistasi tähän tutkimukseen, raskaustestin tulee olla negatiivinen.
Opintovierailut:
Joka viikko, kun saat tutkimuslääkeyhdistelmää, verta (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Ennen kunkin syklin aloittamista suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulle tehdään EKG.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
Jokaisen 2 syklin lopussa (syklit 2, 4, 6 ja niin edelleen):
- Sinulle tehdään rintakehän röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo sen sopivammaksi sinulle, voidaan joutua suorittamaan muitakin skannauksia, joita ei ole mainittu tässä suostumuslomakkeessa. Tutkimuslääkäri keskustelee näistä skannauksista kanssasi, ja sinua voidaan pyytää allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake, jossa selitetään näiden skannausten yksityiskohdat ja riskit.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
Opintojen pituus:
Voit jatkaa opintoja niin kauan kuin tutkimuslääkäri uskoo sinun hyötyvän tutkimuslääkkeistä. Sinut lopetetaan tutkimuksesta varhain, jos sairaus pahenee, sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai tutkimuslääkärin mielestä se on sinun etusi mukaista.
Opintojen päättäjäkäynti:
30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeyhdistelmän annoksestasi tulet takaisin sairaalaan tutkimuksen päättymiskäynnille ja suoritat seuraavat testit ja toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
- Suoritustilanteesi tallennetaan.
- Veri (noin 2 teelusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
- Virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
- Sinulta kysytään mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, sinulle tehdään rintakehän röntgen-, CT-, MRI- ja/tai PET-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi. Jos tutkimuslääkäri katsoo sen sopivammaksi sinulle, voidaan joutua suorittamaan muitakin skannauksia, joita ei ole mainittu tässä suostumuslomakkeessa. Tutkimuslääkäri keskustelee näistä skannauksista kanssasi, ja sinua voidaan pyytää allekirjoittamaan erillinen suostumuslomake, jossa selitetään näiden skannausten yksityiskohdat ja riskit.
- Jos tutkimuslääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, siitä otetaan verta (noin 1 tl) kasvainmerkkiaineiden mittaamiseksi.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kurkumiini on kaupallisesti saatavilla oleva aine, jota käytetään yleisesti elintarvikelisäaineena. Kurkumiini ei ole FDA:n hyväksymä edenneen kiinteän syövän hoitoon. Tällä hetkellä kurkumiinia käytetään vain tutkimuksessa. Vorinostat on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla T-solulymfooman hoitoon. Sorafenibi on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla maksa- ja munuaissyövän hoitoon. Tällä hetkellä kurkumiinin, vorinostaatin ja sorafenibin yhdistelmää käytetään vain tutkimuksessa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 96 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka on joko epäonnistunut yhdessä tai useammassa aikaisemmassa hoidossa tai jolla ei ole vakiintunutta hoitotasoa.
- Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 2 tai parempi (0-2).
- Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/uL; Verihiutaleet > 100 000/ul; Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); kreatiniini </= 1,5 x ULN; Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl; protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa
- Potilaiden tulee ymmärtää IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) ja miesten tulee sopia riittävästä ehkäisystä (esim. estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita, koska näiden tutkimuslääkkeiden turvallisuutta ja annostuksia ei ole osoitettu lapsiväestössä. Kuitenkin potilaat, jotka ovat vähintään 13-vuotiaita ja painavat yli 50 kg, ovat tukikelpoisia neuvoteltuaan lastenlääkärin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen rytmihäiriö, aktiivinen verenvuoto, aktiivinen tromboosi tai psykiatrinen sairaus /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
- Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg verenpainelääkkeillä), aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia ja sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista .
- Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio) ja oireinen perifeerinen verisuonisairaus.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; tai vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma. Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, GI-tukos, vatsan karsinomatoosi tai peptinen haavasairaus (tunnetut riskit suolen perforaatiolle), jotka on vahvistettu endoskopialla viimeisen 6 kuukauden aikana, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka saavat terapeuttista varfariinia ja joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia.
- Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeistä tai niiden analogeista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitään kasvaimen hallintaan spesifistä hoitoa 3 viikon kuluessa tutkimuslääkehoidosta tai: a. 2 viikon sisällä, jos sytotoksisia aineita annettiin viikoittain b. 6 viikon sisällä nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle c. 4 puoliintumisajan sisällä kohdennetuilla aineilla, joiden puoliintumisajat ja farmakodynaamiset vaikutukset kestävät alle 5 päivää (joihin sisältyvät, mutta eivät rajoitu niihin, erlotinibi, sorafenibi, sunitinibi, bortetsomibi ja muut vastaavat aineet) d. eivät toipuneet minkään hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa
- Virtsa proteinuriaa varten >/= 2+ (potilaiden, joilla todetaan olevan >/= 2+ proteinuria virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava </= 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia).
- Potilaat, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes tai huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes.
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kurkumiini + Sorafenibi + Vorinostaatti
Osallistujalle on määritetty tutkimuslääkeyhdistelmän annostaso sen perusteella, milloin hän liittyi tähän tutkimukseen. Tutkimuslääkeyhdistelmästä testataan jopa 9 annostasoa. Tutkimuslääkeyhdistelmän kullakin annostasolla otetaan mukaan kolme (3) - 6 osallistujaa. Vain ensimmäisen syklin aikana kurkumiini aloitettiin päivänä 1, Vorinostat päivänä 3 ja sorafenibi päivänä 5. Alkaen syklistä 1 päivänä 5, kaikkia aineita annettiin jatkuvasti. Hoitosykli on 28 päivää. Kurkumiinin aloitusannos: 4 grammaa suun kautta päivässä ensimmäisenä päivänä. Sorafenibin aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin alkaen päivästä 5. Vorinostatin aloitusannos: 100 mg suun kautta päivittäin alkaen päivästä 3. |
Aloitusannos: 4 grammaa suun kautta päivässä.
Ainoastaan ensimmäisen jakson aikana kurkumiini annetaan päivänä 1. Alkaen syklistä 1 päivästä 5, kaikkia aineita annetaan jatkuvasti.
Aloitusannos: 200 mg suun kautta päivittäin.
Vain ensimmäisen jakson aikana sorafenibia annetaan päivänä 5. Kiertoa 1 alkaen 5. päivästä alkaen kaikkia aineita annetaan jatkuvasti.
Muut nimet:
Aloitusannos: 100 mg suun kautta päivittäin.
Vain ensimmäisen jakson aikana Vorinostat annetaan päivänä 3. Alkaen syklistä 1 päivästä 5, kaikkia aineita annetaan jatkuvasti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määritellään annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT), joita esiintyy ensimmäisessä syklissä.
Hematologinen DLT määritellään verihiutaleiksi alle 25 000/uL tai verenvuodoksi, johon liittyy verihiutaleita alle 50 000/ul, ANC alle 500/ul yli 7 päivän ajan, neutropeeninen kuume, hemoglobiini alle 6,5 g/dl tai yli 14 päivää myöhemmän hoidon aloituksen viivästyminen riittämättömien hematologisten parametrien vuoksi.
Ei-hematologiset myrkyllisyydet luokiteltu käyttämällä NCI CTCAE v4.0 -toksisuuskriteereitä.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David S. Hong, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Sorafenibi
- Vorinostat
- Kurkumiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0574
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .