Studie OFATUMUMAB jako součásti schématu snížené intenzity kondicionování u vysoce rizikových pacientů s nehodgkinským lymfomem B

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které daly svůj informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Histopatologická diagnostika buněk NHL B CD 20 + B různých histologických podtypů:

3. Vysoce rizikový lymfom CD +20, který má alespoň jednu z následujících charakteristik:

   • Méně než částečná remise po dvou cyklech léčby
   • Relaps po autologních kmenových buňkách periferní krve (PBSCT)
   • Důkaz měřitelného onemocnění (pomocí CT a PET nebo PET / CT) tři měsíce po PBSCT
   • Nesprávný počet hematopoetických prekurzorů u pacientů s relapsem nebo částečnou remisí po dvou léčebných liniích, které brání realizaci PBSCT.
   • Pacienti po prvním relapsu RP po dvou liniích léčby, u kterých je pravděpodobnost osvobození od progrese za rok velmi nízká kvůli rizikovým faktorům, jako jsou: první CR méně než 12 měsíců po PBSCT nízké SLP atd..
4. Věk mezi 18 a 65 lety
5. ECOG mezi 0 až 1 (příloha III).
6. Subjekty, které jsou HBgAG negativní, anti-HBc pozitivní a HBV DNA negativní, mohou být zařazeny do studie, ale musí podstoupit monitorování HBV DNA
7. Přiměřená funkce plic
8. Srdeční ejekce větší než 40 %, měřeno scintigrafií nebo echokardiografií.
9. Přiměřená funkce ledvin a jater definovaná následujícími biochemickými parametry
10. Stav onemocnění před transplantací musel být v souladu s kritérii Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, Cheson 2007. CT a PET nebo PET / CT.
11. Dostupnost histokompatibilního dárce (9 až 10/10 lokusů) rodiny nebo nepříbuzného
12. Dospělí se schopností plodit se musí zavázat, že budou používat účinnou metodu antikoncepce během studijní léčby a alespoň 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Refrakterní onemocnění v době transplantace
2. Progresivní onemocnění v době transplantace.
3. ECOG≤2
4. Lymfom spojený s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Pozitivní test na HIV.
6. Přítomnost anti-myších protilátek (HAMA) nebo (HACA).
7. Léčba jakýmkoli komerčně dostupným nebo experimentálním lékem podávaným ne v období mezi 5 terminálními poločasy clearance terapie nebo 4 týdny před zařazením
8. Účast v jiné intervenční klinické studii.
9. Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-CD20 nebo alemtuzumabem během 3 měsíců před zahájením léčby. To je obecně vyžadováno a může být v případě potřeby vyloučeno.
10. Hepatitida B pozitivní sérologie
11. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg.
12. Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb.
13. Aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertovy choroby, cholelitiázy, metastáz).
14. Jiná minulá nebo současná malignita.
15. Chronické infekční onemocnění, které vyžaduje průběžnou léčbu systémovými antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky
16. Anamnéza cerebrovaskulárního onemocnění aktivního v posledních 6 měsících nebo událost s významnými příznaky nebo následky.
17. Klinicky významné srdeční onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením, městnavé srdeční selhání (stupně III-IV NYHA) a arytmie, pokud není kontrolována léčbou, s výjimkou předčasných nebo poruch Mírné řízení.
18. Souběžná zdravotní porucha, nekontrolovaná a důležitá, jako je onemocnění ledvin, jater, trávicího traktu, endokrinní, plicní, neurologické, mozkové, psychiatrické nebo které podle názoru zkoušejícího může představovat riziko pro pacienta
19. Těhotenství nebo kojení
20. Ženy ve fertilním věku, včetně těch, jejichž poslední menstruace byla jeden rok před screeningem.
21. Muži, kteří nemohou nebo nechtějí používat antikoncepci
22. Pacienti s přecitlivělostí na fludarabin, melfalan, thiotepu, takrolimus, sirolimus a/nebo na kteroukoli pomocnou látku.