Estudo de OFATUMUMAB como parte do esquema de condicionamento de intensidade reduzida em pacientes com linfoma não Hodgkin B de alto risco

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que deram seu consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Diagnóstico histopatológico de NHL células B CD 20 + B de diferentes subtipos histológicos:

3. Linfoma CD+20 de alto risco com pelo menos uma das seguintes características:

   • Menos de uma remissão parcial após dois ciclos de tratamento
   • Recidiva após células-tronco do sangue periférico autólogo (PBSCT)
   • Evidência de doença mensurável (Com CT e PET ou PET/CT) três meses após PBSCT
   • Contagem inadequada de precursores hematopoiéticos em pacientes com recidiva ou remissão parcial após duas linhas de tratamento que impedem a realização de um PBSCT.
   • Pacientes após primeira recaída em PR após duas linhas de tratamento em que a probabilidade de ausência de progressão por ano é muito baixa devido a fatores de risco como: primeira CR menor que 12 meses após PBSCT baixo SLP, etc.
4. Idade entre 18 e 65 anos
5. ECOG entre 0 a 1 (Anexo III).
6. Indivíduos que são HBgAG negativos, anti-HBc positivos e HBV DNA negativos podem ser incluídos no estudo, mas devem ser submetidos a monitoramento de HBV DNA
7. Função pulmonar adequada
8. Ejeção cardíaca superior a 40% medida por cintilografia ou ecocardiografia.
9. Função renal e hepática adequada definida pelos seguintes parâmetros bioquímicos
10. O estado da doença antes do transplante tinha que estar de acordo com os critérios dos Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno, Cheson 2007. CT e PET ou PET / CT.
11. Disponibilidade de um doador histocompatível (9 a 10/10 loci) familiar ou não aparentado
12. Adultos com capacidade de procriar devem se comprometer a usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo e pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Doença refratária no momento do transplante
2. Doença progressiva no momento do transplante.
3. ECOG≤2
4. Linfoma associado à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Teste positivo para HIV.
6. Presença de anticorpos anti-murino (HAMA) ou (HACA).
7. Tratamento com qualquer droga comercializada ou experimental não administrada em um período entre 5 meias-vidas terminais de depuração da terapia ou 4 semanas antes da inscrição
8. Participação em outro ensaio clínico intervencionista.
9. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início da terapia. Isso geralmente é necessário e pode ser excluído conforme aplicável.
10. Sorologia positiva para hepatite B
11. Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg.
12. Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como teste positivo para HCAb.
13. Doença hepática ou biliar ativa (com exceção da doença de Gilbert, colelitíase, metástases).
14. Outra malignidade passada ou atual.
15. Doença infecciosa crônica que requer tratamento contínuo com antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais
16. História de doença cerebrovascular ativa nos últimos 6 meses ou evento com sintomas significativos ou sequelas.
17. Doença cardíaca clinicamente significativa, como angina instável, infarto agudo do miocárdio nos seis meses anteriores à inclusão, insuficiência cardíaca congestiva (graus III-IV NYHA) e arritmia, a menos que seja controlada por tratamento, exceto para prematuros ou distúrbios Condução leve.
18. Distúrbio médico concomitante, descontrolado e importante, como doença renal, hepática, digestiva, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral, psiquiátrica ou que na opinião do investigador possa representar um risco para o paciente
19. Gravidez ou amamentação
20. Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas cujo último período menstrual ocorreu um ano antes da triagem.
21. Homens que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos
22. Pacientes com hipersensibilidade à fludarabina, melfalano, tiotepa, tacrolimus, sirolimus e/ou quaisquer excipientes.