Estudio de OFATUMUMAB como parte del esquema de acondicionamiento de intensidad reducida en pacientes con linfoma B no Hodgkin de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que hayan dado su consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Diagnóstico histopatológico de LNH de células B CD 20 + B de diferentes subtipos histológicos:

3. Linfoma CD+20 de alto riesgo que presente al menos una de las siguientes características:

   • Menos de una remisión parcial después de dos cursos de tratamiento
   • Recaída después de células madre de sangre periférica autólogas (PBSCT)
   • Evidencia de enfermedad medible (Con CT y PET o PET/CT) tres meses después de PBSCT
   • Recuento inadecuado de precursores hematopoyéticos en pacientes con recaída o remisión parcial tras dos líneas de tratamiento que impiden la realización de un PBSCT.
   • Pacientes tras primera recaída en RP tras dos líneas de tratamiento en los que la probabilidad de estar libre de progresión al año es muy baja por factores de riesgo como: primera RC menos de 12 meses tras PBSCT bajo SLP, etc.
4. Edad entre 18 y 65 años
5. ECOG entre 0 a 1 (Anexo III).
6. Los sujetos que son HBgAG negativos, anti-HBc positivos y ADN del VHB negativos pueden incluirse en el estudio, pero deben someterse a un control del ADN del VHB.
7. Función pulmonar adecuada
8. Eyección cardíaca superior al 40% medida por gammagrafía o ecocardiografía.
9. Función renal y hepática adecuada definida por los siguientes parámetros bioquímicos
10. El estado de la enfermedad antes del trasplante debía existir de acuerdo con los criterios de los Criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno, Cheson 2007. TC y PET o PET/TC.
11. Disponibilidad de un donante histocompatible (9 a 10/10 loci) familiar o no relacionado
12. Los adultos con capacidad de procrear deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad refractaria en el momento del trasplante
2. Enfermedad progresiva en el momento del trasplante.
3. ECOG≤2
4. Linfoma asociado a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Prueba positiva para el VIH.
6. Presencia de anticuerpos antimurinos (HAMA) o (HACA).
7. Tratamiento con cualquier fármaco comercializado o experimental administrado no en un período entre 5 semividas terminales de eliminación de la terapia o 4 semanas antes de la inscripción
8. Participación en otro ensayo clínico intervencionista.
9. Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia. Esto es generalmente requerido y puede ser excluido según corresponda.
10. Serología hepatitis B positiva
11. Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg.
12. Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb.
13. Enfermedad hepática o biliar activa (con excepción de la enfermedad de Gilbert, colelitiasis, metástasis).
14. Otras neoplasias malignas pasadas o actuales.
15. Enfermedad infecciosa crónica que requiere tratamiento continuo con antibióticos sistémicos, medicamentos antimicóticos o antivirales
16. Antecedentes de enfermedad cerebrovascular activa en los últimos 6 meses o evento con síntomas o secuelas importantes.
17. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los seis meses previos a la inclusión, insuficiencia cardiaca congestiva (grados III-IV NYHA) y arritmia a menos que esté controlada con tratamiento, excepto en trastornos prematuros o leves al volante.
18. Trastorno médico concurrente, no controlado e importante, como enfermedad renal, hepática, digestiva, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral, psiquiátrica, o que a juicio del investigador pueda representar un riesgo para el paciente
19. Embarazo o lactancia
20. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuyo último período menstrual fue un año antes de la selección.
21. Hombres que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos
22. Pacientes con hipersensibilidad a fludarabina, melfalán, tiotepa, tacrolimus, sirolimus y/o alguno de los excipientes.