Изучение OFATUMUMAB как части схемы кондиционирования пониженной интенсивности у пациентов с неходжкинской лимфомой B высокого риска

Критерии включения:

1. Субъекты, которые дали свое информированное согласие перед проведением каких-либо процедур, связанных с исследованием
2. Гистопатологическая диагностика клеток НХЛ B CD 20 + B различных гистологических подтипов:

3. Лимфома CD +20 высокого риска, имеющая хотя бы одну из следующих характеристик:

   • Менее частичной ремиссии после двух курсов лечения
   • Рецидив после введения аутологичных стволовых клеток периферической крови (PBSCT)
   • Доказательства поддающегося измерению заболевания (с помощью КТ и ПЭТ или ПЭТ/КТ) через три месяца после ПБСКТ
   • Неправильный подсчет гемопоэтических предшественников у пациентов с рецидивом или частичной ремиссией после двух линий лечения, препятствующих проведению PBSCT.
   • Пациенты после первого рецидива РП после двух линий лечения, у которых вероятность отсутствия прогрессирования в год очень низка из-за таких факторов риска, как: первый ПР менее чем через 12 мес после ПТСКН, низкий СЛП и др.
4. Возраст от 18 до 65 лет
5. ECOG от 0 до 1 (Приложение III).
6. Субъекты с HBgAG-отрицательным, анти-HBc-положительным и HBV-отрицательным ДНК могут быть включены в исследование, но должны пройти мониторинг ДНК HBV.
7. Адекватная функция легких
8. Сердечный выброс более 40% по данным сцинтиграфии или эхокардиографии.
9. Адекватная функция почек и печени определяется следующими биохимическими параметрами
10. Статус заболевания до трансплантации должен был соответствовать критериям пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы, Cheson 2007. КТ и ПЭТ или ПЭТ/КТ.
11. Наличие гистосовместимого донора (от 9 до 10/10 локусов), семьи или неродственного
12. Взрослые, способные к деторождению, должны взять на себя обязательство использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения и не менее 6 месяцев.

Критерий исключения:

1. Рефрактерное заболевание во время трансплантации
2. Прогрессирующее заболевание на момент трансплантации.
3. ECOG≤2
4. Лимфома, связанная с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Положительный тест на ВИЧ.
6. Наличие антимышиных антител (HAMA) или (HACA).
7. Лечение любым продаваемым или экспериментальным препаратом, назначаемым не в период между 5 конечными периодами полувыведения после клиренса терапии или за 4 недели до включения в исследование.
8. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
9. Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 или алемтузумабом в течение 3 месяцев до начала терапии. Обычно это требуется и может быть исключено, если применимо.
10. Гепатит В положительная серология
11. Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg.
12. Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на HCAb.
13. Активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением болезни Жильбера, желчнокаменной болезни, метастазов).
14. Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования.
15. Хроническое инфекционное заболевание, требующее постоянного лечения системными антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
16. В анамнезе цереброваскулярное заболевание, активное в течение последних 6 месяцев, или событие со значительными симптомами или последствиями.
17. Клинически значимые заболевания сердца, такие как нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до включения, застойная сердечная недостаточность (III–IV степени по NYHA) и аритмии, если они не контролируются лечением, за исключением преждевременного вождения или расстройств легкой степени тяжести.
18. Сопутствующее медицинское расстройство, неконтролируемое и серьезное, такое как заболевание почек, печени, пищеварительной системы, эндокринной системы, легких, неврологическое заболевание, головной мозг, психиатрическое заболевание, или которое, по мнению исследователя, может представлять риск для пациента
19. Беременность или кормление грудью
20. Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых последний менструальный цикл был за год до скрининга.
21. Мужчины, которые не могут или не хотят использовать контрацепцию
22. Пациенты с повышенной чувствительностью к флударабину, мелфалану, тиотепе, такролимусу, сиролимусу и/или любым вспомогательным веществам.