Reolysin v kombinaci s docetaxelem a prednisonem nebo samotným docetaxelem a prednizonem u rakoviny prostaty rezistentní na metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty.
• Všichni pacienti musí mít k dispozici pro translační studie formalínem fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z jejich primárního nebo metastatického nádoru).
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění (měřitelného nebo neměřitelného). Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací (do 35 dnů, pokud jsou negativní). Pacienti pouze se zvýšeným PSA nejsou způsobilí.
• Androgenní ablace musí zahrnovat lékařskou nebo chirurgickou kastraci. Pokud pacient podstupuje lékařskou androgenní ablaci, musí být přítomna kastrační hladina testosteronu (< 1,7 nmol/l).
• Pacienti musí mít metastatické nebo lokálně recidivující onemocnění, pro které neexistuje žádná kurativní terapie au kterého je indikována systémová léčba z důvodu progrese po kastraci.

Progrese je definována jako jedna nebo obě z následujících:

Progrese PSA:

Stoupající PSA při léčbě androgenní ablativní terapií se 2 následnými vzestupy nad referenční hodnotu (ne nutně po sobě), měřeno s odstupem minimálně jednoho týdne. PSA, které potvrzuje progresi, musí mít hodnotu ≥2 ng/ml a musí být provedeno ne déle než 7 dní před randomizací studie. U pacientů, kteří měli prodlouženou odpověď na kombinovanou androgenní blokádu, by měla být před potvrzením vhodnosti vyhodnocena reakce na vysazení NEBO

Radiologická progrese:

definováno jako vývoj nových metastatických lézí nebo progrese cílového onemocnění (RECIST 1.1) se stabilním nebo rostoucím PSA.

• PSA musí být ≥ 5 ng/ml v době vstupu do studie.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
• Předchozí terapie

Chirurgická operace:

Předchozí velká operace je povolena za předpokladu, že uplynula alespoň 14 dní před randomizací pacienta a že došlo k zahojení ran.

Chemoterapie:

Pacienti nemuseli dříve dostávat žádnou cytotoxickou chemoterapii pro rekurentní/metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci. Předchozí léčba docetaxelem není povolena, pokud nebyla poskytnuta v protokolu adjuvantní terapie více než 12 měsíců před zařazením do studie.

Hormonální terapie:

Je nutná předchozí hormonální terapie. Pacienti musí být rezistentní na kastraci a musí vysadit antiandrogeny alespoň 4 týdny před vstupem do studie (nejméně 6 týdnů u bikalutamidu). Léčba agonistou LHRH musí pokračovat u pacientů s karcinomem prostaty, kteří již v době zařazení do studie tuto léčbu dostávají. Pokud pacient vysadil agonistu LHRH, musí být znovu zahájen (pokud není chirurgicky kastrován) a musí být přítomna kastrační hladina testosteronu. Předchozí léčba inhibitory CYP17 (např. abirateron, ketokonazol) nebo nové antiandrogeny (např. MDV3100) je povoleno.

Záření:

Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny. Výjimku lze učinit u nízkodávkové nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG. Předchozí stroncium není povoleno.

• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před randomizací)

hematologie:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba) ALT a AST ≤ 1,5 x ULN Proteinurie < 2 g/24 hodin (screening pomocí bodového testování; pokud ≥ stupeň 2 opakujte se středním proudem moč – pokud stále ≥ stupeň 2, pak sběr moči po dobu 24 hodin pro potvrzení <2g/24h)

• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let.(Prosím volejte NCIC CTG, pokud máte nějaké dotazy ohledně výkladu tohoto kritéria).
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní léčbě nebo mají známou infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo neléčenou kompresí míchy.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni docetaxelem pro pokročilé/metastatické onemocnění.
• Muži, kteří nejsou sterilní, pokud nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce.