Reolysin combinato con docetaxel e prednisone o docetaxel e prednisone da soli nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata.
• Tutti i pazienti devono avere un blocco di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina (dal loro tumore primario o metastatico) disponibile per gli studi traslazionali.
• Presenza di malattia clinicamente e/o radiologicamente documentata (misurabile o non misurabile). Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione (entro 35 giorni se negativi). I pazienti con solo PSA elevato non sono idonei.
• L'ablazione degli androgeni deve includere la castrazione medica o chirurgica. Se il paziente è sottoposto ad ablazione androgenica medica, deve essere presente un livello castrato di testosterone (< 1,7 nmol/L).
• I pazienti devono avere una malattia metastatica o localmente ricorrente, per la quale non esiste una terapia curativa e per la quale è indicata una terapia sistemica a causa della progressione dopo la castrazione.

La progressione è definita come uno o entrambi i seguenti:

Progressione PSA:

Un aumento del PSA, durante la terapia ablativa con androgeni, con 2 successivi aumenti rispetto a un valore di riferimento (non necessariamente consecutivamente), misurati a distanza di almeno una settimana. Il PSA che conferma la progressione deve avere un valore ≥2 ng/ml e deve essere eseguito non più di 7 giorni prima della randomizzazione dello studio. I pazienti che hanno avuto risposte prolungate al blocco combinato degli androgeni devono essere valutati per una risposta di astinenza prima di confermare l'idoneità OPPURE

Progressione radiologica:

definito come lo sviluppo di nuove lesioni metastatiche o la progressione della malattia bersaglio (RECIST 1.1) con un PSA stabile o in aumento.

• Il PSA deve essere ≥ 5 ng/ml al momento dell'ingresso nello studio.
• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane.
• Terapia precedente

Chirurgia:

È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 14 giorni prima della randomizzazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

Chemioterapia:

I pazienti potrebbero NON aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico ricorrente/metastatico resistente alla castrazione. Il precedente trattamento con docetaxel non è consentito a meno che non sia stato fornito su un protocollo di terapia adiuvante più di 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.

Terapia ormonale:

È necessaria una precedente terapia ormonale. I pazienti devono essere resistenti alla castrazione e hanno interrotto gli antiandrogeni per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (almeno 6 settimane per la bicalutamide). La terapia con agonista LHRH deve continuare per quei pazienti con cancro alla prostata che già ricevevano questo trattamento al momento dell'arruolamento. Se il paziente ha interrotto l'agonista LHRH, questo deve essere ripreso (se non castrato chirurgicamente) e deve essere presente il livello castrato di testosterone. Precedente terapia con inibitori del CYP17 (ad es. abiraterone, ketoconazolo) o nuovi anti-androgeni (ad es. MDV3100) è consentito.

Radiazione:

È consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose e l'arruolamento nello studio. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio, previa consultazione con NCIC CTG. Lo stronzio precedente non è consentito.

• Requisiti di laboratorio (devono essere eseguiti entro 7 giorni prima della randomizzazione)

Ematologia:

Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

Biochimica:

Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert) ALT e AST ≤ 1,5 x ULN Proteinuria <2 g/24 ore (screening con test spot; se ≥ grado 2 ripetere con mid-stream urina - se ancora ≥ grado 2, raccolta delle urine per 24 ore per confermare <2g/24 ore)

• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.

• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati o tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni. (Si prega di chiamare l'NCIC CTG in caso di dubbi sull'interpretazione di questo criterio).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva o con infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate, o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero di gestire il paziente secondo il protocollo.
• I pazienti non sono idonei se hanno una nota ipersensibilità al/i farmaco/i in studio o ai loro componenti.
• Pazienti con storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale non trattata.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con docetaxel per malattia avanzata/metastatica.
• Uomini che non sono sterili a meno che non utilizzino un adeguato metodo di controllo delle nascite.