Reolisina combinada con docetaxel y prednisona o docetaxel y prednisona solos en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• Todos los pacientes deben tener un bloque de tejido incluido en parafina fijado en formalina (de su tumor primario o metastásico) disponible para estudios traslacionales.
• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente (medible o no medible). Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (dentro de los 35 días si es negativo). Los pacientes con PSA elevado solamente no son elegibles.
• La ablación de andrógenos debe incluir la castración médica o quirúrgica. Si el paciente está recibiendo ablación androgénica médica, debe haber un nivel de castración de testosterona (< 1,7 nmol/L).
• Los pacientes deben tener una enfermedad metastásica o localmente recurrente, para la cual no existe una terapia curativa y para la cual está indicada la terapia sistémica debido a la progresión después de la castración.

La progresión se define como uno o ambos de los siguientes:

Progresión del PSA:

Un aumento del PSA, mientras recibía terapia de ablación de andrógenos, con 2 aumentos posteriores por encima de un valor de referencia (no necesariamente consecutivos), medido con un mínimo de una semana de diferencia. El PSA que confirma la progresión debe tener un valor de ≥2 ng/ml y debe realizarse no más de 7 días antes de la aleatorización del ensayo. Los pacientes que han tenido respuestas prolongadas al bloqueo androgénico combinado deben ser evaluados para una respuesta de abstinencia antes de confirmar la elegibilidad O

Progresión radiológica:

definido como el desarrollo de nuevas lesiones metastásicas o la progresión de la enfermedad diana (RECIST 1.1) con un PSA estable o en aumento.

• El PSA debe ser ≥ 5 ng/ml en el momento del ingreso al estudio.
• Rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
• Edad ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Terapia previa

Cirugía:

Se permite una cirugía mayor previa siempre que hayan pasado al menos 14 días antes de la aleatorización del paciente y que haya cicatrizado la herida.

Quimioterapia:

Es posible que los pacientes NO hayan recibido quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata resistente a la castración recurrente/metastásico. No se permite el tratamiento previo con docetaxel a menos que se haya proporcionado en un protocolo de terapia adyuvante más de 12 meses antes de la inscripción en el estudio.

Terapia hormonal:

Se requiere terapia hormonal previa. Los pacientes deben ser resistentes a la castración y haber suspendido los antiandrógenos durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (al menos 6 semanas para bicalutamida). La terapia con el agonista LHRH debe continuar para aquellos pacientes con cáncer de próstata que ya reciben este tratamiento en el momento de la inscripción. Si el paciente ha interrumpido el agonista LHRH, este debe reiniciarse (si no está castrado quirúrgicamente) y el nivel de castración de testosterona debe estar presente. Terapia previa con inhibidores de CYP17 (p. abiraterona, ketoconazol) o nuevos antiandrógenos (p. MDV3100) está permitido.

Radiación:

Se permite la radiación de haz externo previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 4 semanas entre la última dosis y la inscripción en el ensayo. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con NCIC CTG. No se permite el estroncio previo.

• Requisitos de laboratorio (deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización)

Hematología:

Granulocitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN Bilirrubina total ≤ 1,0 x ULN (a menos que se eleve debido a condiciones como la enfermedad de Gilbert) ALT y AST ≤ 1,5 x ULN Proteinuria <2 g/24 horas (detección mediante pruebas puntuales; si ≥ grado 2, repetir con la mitad de la secuencia) orina: si aún es ≥ grado 2, entonces recolección de orina durante 24 horas para confirmar <2 g/24 horas)

• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la inscripción en el ensayo para documentar su voluntad de participar.

Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, los pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como los pacientes comatosos) no deben ser reclutados para el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.

• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, los eventos adversos, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 3 años. llame a NCIC CTG si tiene alguna pregunta sobre la interpretación de este criterio).
• Pacientes que están en terapia inmunosupresora o tienen infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo.
• Los pacientes no son elegibles si tienen una hipersensibilidad conocida a los medicamentos del estudio oa sus componentes.
• Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o compresión de la médula espinal no tratada.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con docetaxel para enfermedad avanzada/metastásica.
• Hombres que no son estériles a menos que utilicen un método anticonceptivo adecuado.